Les découvertes peuvent ouvrir des voies neuves de traiter le nanisme et d'autres conditions liées Heu tension

Pseudoachondroplasia (PSACH) est un état de nanisme hérité sévère caractérisé par la petite taille disproportionnée, le laxisme commun, la douleur, et l'ostéoarthrite tôt de début. Dans PSACH, une mutation génétique mène à l'assemblage anormal de la protéine de la matrice oligomère de cartilage (COMP) dans le réticulum endoplasmique (ER) des cellules productrices de cartilage (chondrocytes), qui nuit la viabilité de fonctionnement et de cellules. Dans un état dans le tourillon américain de la pathologie, les chercheurs décrivent comment des résultats de cette accumulation de protéine dans la « tension d'ER » et les initiés une foule de modifications pathologiques. Ces découvertes peuvent ouvrir des voies neuves de traiter PSACH et d'autres conditions liées Heu tension.

« C'est la première étude liant la tension d'ER au midline 1 protéine (MID1), un stabilisateur de microtubule qui augmente l'objectif mammifère de la signalisation du composé 1 de rapamycin (mTORC1) dans les chondrocytes et d'autres types de cellules. Ceci qui trouve a des implications significatives pour des fonctions cellulaires comprenant autophagy, la synthèse des protéines, et la viabilité potentiellement cellulaire. Ces résultats recensent les objectifs thérapeutiques neufs pour ce procédé pathologique en large spectre des troubles de Heu-tension tels que le diabète de type 2, maladie d'Alzheimer, et la tuberculose, » Karen expliquée L. Posey, PhD, le service de pédiatrie, Faculté de Médecine de McGovern au centre de la Science de santé d'Université du Texas à Houston (UTHealth), Houston, TX, Etats-Unis.

Les sympt40mes de PSACH sont généralement début identifié à deux ans. Les patients avec PSACH ont le renseignement normal et les caractéristiques craniofaciales. PSACH est provoqué par des mutations dans le gène codant la protéine de la matrice oligomère de cartilage (COMP). La tension d'ER se produit quand élém. (dévoilés ou misfolded) anormaux (MT-COMP) s'accumulent dans le réticulum endoplasmique approximatif des chondrocytes. ER approximatif, la partie d'ER manifestant des ribosomes, est le réseau des tubules membraneux dans des cellules liées à la protéine et la synthèse et l'exportation de lipide.

Dans des études précédentes, M. Posey et ses collègues ont vérifié la pathologie de chondrocyte dans les plaques d'accroissement des souris naines qui MT-COMP exprès, en cellules cultivées de chondrosarcome (RCS) de rat qui l'être humain exprès MT-COMP, ainsi que dans les nodules cultivées de cartilage des patients de PSACH. Les souris reproduisent on des caractéristiques et de la pathologie cliniques de chondrocyte rapportée dans les patients avec PSACH.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs montrés ont augmenté des niveaux de la protéine MID1 dans les chondrocytes des souris de nain de mutant ainsi qu'en cellules des patients humains de PSACH. Ils ont également trouvé cela Heu-tension-induire la signalisation MID1 accrue par médicaments, bien que la tension oxydante n'ait pas fait.

Le -règlement de MID1 a été associé à la signalisation mTORC1 accrue dans les plaques d'accroissement des souris naines. Rapamycin a diminué l'assemblage intracellulaire de MT-COMP et a diminué la signalisation mTORC1. La voie de mTOR est activée pendant des processus cellulaires variés (par exemple, formation et angiogenèse de tumeur, résistance à l'insuline, adipogenesis, et activation de lymphocyte T) et dysregulated dans les maladies telles que le cancer et le diabète de type 2.

Les résultats de ce travail prouvent que MID1, mTORC1 la signalisation, le réseau de microtubule, synthèse des protéines, inflammation, et la forme autophagy une réaction à facettes multiples complexe à l'accumulation de protéine dans l'ER quand les efforts de jeu défaillent et MID1 peut agir en tant que facteur de pro-survie.

Dans cette étude, aspirin et le resveratrol ont normalisé des niveaux de la signalisation MID1 et mTORC1 dans des chondrocytes de plaque d'accroissement des souris naines. Les chercheurs proposent pour cette raison qu'une combinaison de rapamycin avec des traitements anti-inflammatoires puisse être avantageuse si les effets secondaires peuvent être réglés.

« Notre travail recense les circuits neufs possibles de demande de règlement pour PSACH, ainsi que d'autres conditions courantes telles que le diabète de type 2, la maladie d'Alzheimer, et le cancer, qui concernent la tension d'ER, » M. ajouté Posey. « Nous croyons que thérapeutique de réduction du stress d'ER jouera un rôle majeur dans la demande de règlement d'une grande variété de maladies. »