Os resultados podem abrir maneiras novas de tratar o nanismo e outras circunstâncias ER-esforço-relacionadas

Pseudoachondroplasia (PSACH) é uma condição de redução herdada severa caracterizada pela estatura curto desproporcional, pela frouxidão comum, pela dor, e pela osteodistrofia adiantada do início. Em PSACH, uma mutação genética conduz à retenção anormal da proteína oligomeric da matriz da cartilagem (COMP) dentro do segundo estômago endoplasmic (ER) de pilhas deprodução (chondrocytes), que interfere com a viabilidade da função e da pilha. Em um relatório no jornal americano da patologia, os investigador descrevem como resultados desta acumulação da proteína do “no esforço ER” e nos novatos um anfitrião de mudanças patológicas. Estes resultados podem abrir maneiras novas de tratar PSACH e outras circunstâncias ER-esforço-relacionadas.

“Este é o primeiro estudo que liga o esforço do ER à linha mediana 1 proteína (MID1), um estabilizador do microtubule que aumente o alvo mamífero da sinalização do complexo 1 do rapamycin (mTORC1) nos chondrocytes e nos outros tipos da pilha. Isto que encontra tem implicações significativas para incluir celular das funções autophagy, a síntese da proteína, e a viabilidade potencial celular. Estes resultados identificam alvos terapêuticos novos para este processo patológico em um espectro largo de desordens tais como o tipo - 2 diabetes, doença de Alzheimer, e tuberculose do ER-esforço,” Karen explicada L. Posey, PhD, departamento da pediatria, Faculdade de Medicina de McGovern no centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em Houston (UTHealth), Houston, TX, EUA.

Os sintomas de PSACH são geralmente começo reconhecido em dois anos de idade. Os pacientes com PSACH têm a inteligência normal e características craniofacial. PSACH é causado por mutações no gene que codifica a proteína oligomeric da matriz da cartilagem (COMP). O esforço do ER ocorre quando os comp(s) (desdobrados ou misfolded) anormais (MT-COMP) acumulam no segundo estômago endoplasmic áspero dos chondrocytes. O ER áspero, a parcela de ER que indica os ribosomes, é a rede de tubules membranosos dentro das pilhas associadas com a proteína e a síntese e a exportação do lipido.

Em estudos precedentes, o Dr. Posey e seus colegas investigaram a patologia do chondrocyte nas placas do crescimento dos ratos do anão que MT-COMP expresso, nas pilhas cultivadas do chondrosarcoma (RCS) do rato que o ser humano expresso MT-COMP, assim como em nódulos cultivados da cartilagem dos pacientes de PSACH. Os ratos replicate muitas das características e da patologia clínicas do chondrocyte relatada nos pacientes com PSACH.

No estudo actual, os pesquisadores mostrados aumentaram níveis da proteína MID1 nos chondrocytes dos ratos do anão do mutante assim como nas pilhas dos pacientes humanos de PSACH. Igualmente encontraram aquele ER-esforço-induzir a sinalização MID1 aumentada drogas, embora o esforço oxidativo não fizesse.

O acima-regulamento de MID1 foi associado com a sinalização mTORC1 aumentada nas placas do crescimento dos ratos do anão. Rapamycin diminuiu a retenção intracelular de MT-COMP e diminuiu a sinalização mTORC1. O caminho do mTOR é activado durante vários processos celulares (por exemplo, formação e angiogênese do tumor, resistência à insulina, adipogenesis, e activação do T-linfócito) e dysregulated nas doenças tais como o cancro e o tipo - diabetes 2.

Os resultados deste trabalho mostram que MID1, mTORC1 sinalização, a rede do microtubule, síntese da proteína, inflamação, e o formulário autophagy uma resposta diferenciada complexa à acumulação da proteína no ER quando os esforços do afastamento falham e em MID1 pode actuar como um factor da pro-sobrevivência.

Neste estudo, aspirin e o resveratrol normalizaram níveis da sinalização MID1 e mTORC1 em chondrocytes da placa do crescimento dos ratos do anão. Os investigador sugerem conseqüentemente que uma combinação de rapamycin com as medicamentações anti-inflamatórios possa ser benéfica se os efeitos secundários podem ser controlados.

“Nosso trabalho identifica trajectos novos possíveis do tratamento para PSACH, assim como outras condições comuns tais como o tipo - 2 diabetes, doença de Alzheimer, e cancro, que envolvem o esforço do ER,” Dr. adicionado Posey. “Nós acreditamos que terapêutica da redução da tensão do ER jogará um papel importante no tratamento de uma grande variedade de doenças.”

Source: https://www.elsevier.com/