Las conclusión pueden abrir nuevas maneras de tratar enanismo y otras condiciones ER-tensión-relacionadas

Pseudoachondroplasia (PSACH) es una condición de reducción heredada severa caracterizada por estatura corta desproporcionada, laxitud común, dolor, y osteoartritis temprana del inicio. En PSACH, una mutación genética lleva a la retención anormal de la proteína oligomérica de la matriz del cartílago (COMP) dentro del retículo endoplásmico (ER) de las células cartílago-que producen (chondrocytes), que interfiere con viabilidad de la función y de la célula. En un parte en el gorrón americano de la patología, los investigadores describen cómo los resultados de esta acumulación de la proteína en la “tensión del ER” e iniciados un ordenador principal de cambios patológicos. Estas conclusión pueden abrir nuevas maneras de tratar PSACH y otras condiciones ER-tensión-relacionadas.

“Éste es el primer estudio que conecta la tensión del ER al midline 1 proteína (MID1), un estabilizador del microtubule que aumente el objetivo mamífero de la transmisión de señales del complejo 1 del rapamycin (mTORC1) en chondrocytes y otros tipos de la célula. Esto que encuentra tiene implicaciones importantes para las funciones celulares incluyendo síntesis autophagy, de la proteína, y viabilidad potencialmente celular. Estos resultados determinan los nuevos objetivos terapéuticos para este proceso patológico en una amplia gama de los desordenes tales como tipo - 2 diabetes, enfermedad de Alzheimer, y tuberculosis de la ER-tensión,” Karen explicada L. Posey, doctorado, departamento de la pediatría, Facultad de Medicina de McGovern en el centro de la ciencia de la salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth), Houston, TX, los E.E.U.U.

Los síntomas de PSACH son generalmente principio reconocido en dos años de edad. Los pacientes con PSACH tienen inteligencia normal y características craneofaciales. PSACH es causado por mutaciones en el gen que codifica la proteína oligomérica de la matriz del cartílago (COMP). La tensión del ER ocurre cuando los comp (revelados o misfolded) anormales (MT-COMP) acumulan en el retículo endoplásmico áspero de chondrocytes. El ER áspero, la porción de ER que visualiza los ribosomas, es la red de túbulos membranosos dentro de las células asociadas a la proteína y síntesis y exportación del lípido.

En estudios anteriores, el Dr. Posey y sus colegas han investigado la patología del chondrocyte en las placas del incremento de los ratones enanos que MT-COMP expreso, en las células cultivadas del chondrosarcoma (RCS) de la rata que el ser humano expreso MT-COMP, así como en nódulos cultivados del cartílago de pacientes de PSACH. Los ratones repliegan muchas de las características y de la patología clínicas del chondrocyte denunciada en pacientes con PSACH.

En el estudio actual, los investigadores mostrados aumentaron niveles de la proteína MID1 en chondrocytes de los ratones del enano del mutante así como en células de pacientes humanos de PSACH. También encontraron eso el ER-tensión-inducir de la transmisión de señales creciente las drogas MID1, aunque no hiciera la tensión oxidativa.

La hacia arriba-regla de MID1 fue asociada a la transmisión de señales creciente mTORC1 en las placas del incremento de los ratones enanos. Rapamycin disminuyó la retención intracelular de MT-COMP y disminuyó la transmisión de señales mTORC1. El camino del mTOR se activa durante diversos procesos celulares (eg., formación y angiogenesis del tumor, resistencia a la insulina, adipogenesis, y activación del T-linfocito) y dysregulated en enfermedades tales como cáncer y tipo - diabetes 2.

Los resultados de este trabajo muestran que MID1, mTORC1 transmisión de señales, la red del microtubule, síntesis de la proteína, inflamación, y la forma autophagy una reacción polifacética compleja a la acumulación de la proteína en el ER cuando los esfuerzos de la tolerancia fallan y MID1 puede actuar como factor de la favorable-supervivencia.

En este estudio, aspirin y el resveratrol normalizaron niveles de la transmisión de señales MID1 y mTORC1 en chondrocytes de la placa del incremento de los ratones enanos. Los investigadores por lo tanto sugieren que una combinación del rapamycin con las medicaciones antiinflamatorias pueda ser beneficiosa si los efectos secundarios pueden ser controlados.

“Nuestro trabajo determina los nuevos caminos posibles del tratamiento para PSACH, así como otras condiciones comunes tales como tipo - 2 diabetes, enfermedad de Alzheimer, y el cáncer, que implican la tensión del ER,” el Dr. adicional Posey. “Creemos que terapéutica de la reducción del estrés del ER desempeñará un papel importante en el tratamiento de una amplia variedad de enfermedades.”

Fuente: https://www.elsevier.com/