La méthode neuve aide mieux à comprendre le développement pathologique des ALS

La maladie neurodegenerative ALS entraîne la mort et la paralysie de neurone moteur. Cependant, longtemps avant que les cellules meurent, elles détruisent le contact avec les muscles pendant que leurs axones s'atrophient. Les chercheurs chez Karolinska Institutet ont maintenant conçu une méthode neuve qui améliore radicalement la capacité d'étudier des axones et de comprendre ainsi mieux le développement pathologique des ALS. La méthode est décrite dans les états de cellule souche de tourillon scientifique.

Tous les neurones ont une projection comme une fibre appelée un axone, et ceux des neurones moteurs peuvent être extrêmement longs - au-dessus d'un mètre - comme elles doivent s'étendre de la moelle épinière aux muscles des armes et des pattes. On le sait que dans les ALS les neurones moteurs meurent « en arrière » et détruisent la fonctionnalité où l'axone contacte le muscle avant de s'atrophier graduellement complet.

En examinant la présence de l'ARN dans une cellule, il est possible de découvrir quels gènes sont commutés en marche et en arrêt et ainsi le fonctionnement et la condition générale des cellules. Dans de longs-axoned neurones, il y a un tampon d'ARN dans l'axone qui leur permet d'agir l'un sur l'autre rapidement avec leur environnement - par exemple cellules musculaires.

Les scientifiques sont profondément intéressés à vérifier le repertoir de RNAs en axones de moteur des personnes en bonne santé et des patients d'ALS pour gagner une analyse plus profonde dans des procédés de la maladie. Cependant, ceci a prouvé à être très tout difficile que la quantité d'ARN en axones est minute. Si juste un fuselage unicellulaire entre dans le matériau d'étude d'axone, il le contaminera avec du son propre ARN, le rendant impossible de voir à ce que ressemble le réservoir de l'ARN de l'axone.

« Nous avons maintenant développé une méthode grand améliorée pour ce Axone-seq appelé, » explique Eva Hedlund, pofessor d'associé au service de la neurologie, Karolinska Institutet. « Il est relativement un bon marché, simple et hautement la technique sensible que nous avons décrit en détail dans notre étude de sorte qu'elle puisse être employée par d'autres chercheurs intéressés à étudier des procédés neuronaux. »

Examinez les neurones moteurs

Son organisme de recherche a employé la méthode pour examiner des neurones moteurs produits des cellules souche de souris et d'être humain. Leurs résultats prouvent que le réservoir de l'axone de RNAs diffère de manière significative de celui du corps cellulaire, qui est une découverte neuve. Les chercheurs ont également examiné le transcriptome des neurones moteurs ALS-malades et ont constaté que dans des neurones avec la version mutée du gène SOD1 qui entraîne des ALS, le profil de l'ARN de l'axone a différé de celui des cellules saines.

« Plusieurs des gènes que nous avons trouvés que dysregulated dans les ALS soyez nécessaire pour le fonctionnement normal de l'axone et son contact avec le muscle, » indique Jik Nijssen, étudiant au doctorat et premier-auteur de joint de l'étude avec Julio Aguila Benitez. « Plusieurs de ces gènes présentent les objectifs possibles pour de futurs traitements. »

Source : https://ki.se/en/news/new-method-for-studying-als-more-effectively