Le composé neuf de protéine aide les cellules souche embryonnaires à mettre à jour leur potentiel indéfini

Les cellules souche embryonnaires (ESCs) sont la définition même d'être pleines du potentiel, donné qu'elles peuvent devenir n'importe quel type de cellule dans le fuselage. Une fois qu'elles commencent en bas de n'importe quel circuit particulier vers un type de tissu, elles détruisent leur potentiel illimité. Les scientifiques avaient essayé de comprendre pourquoi et comment ceci s'avère justement afin de produire les traitements régénérateurs qui peuvent, par exemple, cajoler les propres cellules d'une personne pour remonter les organes endommagés ou malades.

Les scientifiques de l'institut de Salk ont découvert un composé neuf de protéine qui maintient les freins sur des cellules souche, leur permettant de mettre à jour leur potentiel indéfini. Le GBAF complexe et appelé neuf et détaillé dans des transmissions de nature le 3 décembre 2018, a pu fournir un futur objectif pour le médicament régénérateur.

« Ce projet lancé comme exploration du pluripotency de cellule souche embryonnaire, qui est cette propriété qui permet à ESCs d'aller bien à toute la cellule différente saisit le fuselage, » indique Diana Hargreaves, un professeur adjoint dans Salk laboratoire moléculaire et de biologie cellulaire et l'auteur supérieur du papier. « Il est très important de savoir les réseaux variés des gènes règlent le pluripotency, ainsi trouvant qu'un composé précédemment inconnu de protéine qui joue le tel un rôle de réglementation important était très passionnant. »

Chaque cellule dans le fuselage a le même ensemble d'ADN, qui contient les directives pour effectuer chaque type possible de cellules. Les équipes de grands composés de protéine (connus sous le nom de remodeleurs de chromatine) activent ou amortissent des gènes, dirigeant une cellule souche embryonnaire en bas d'un circuit particulier. Comme une équipe des entrepreneurs planification pour rénover une maison, ces composés de protéine contiennent les sous-unités variables, la combinaison dont des modifications la forme matérielle de l'ADN et déterminent quels gènes peuvent être consultés pour diriger la cellule aller bien, par exemple, à une cellule de poumon ou à une cellule du cerveau.

L'équipe de Hargreaves a voulu comprendre mieux comment ces sous-unités viennent ensemble et comment les sous-unités particulières pourraient dicter un fonctionnement de composé. Ainsi elles se sont tournées vers une protéine BRD9 appelé, qui a été connue pour s'associer à la famille de BAF des remodeleurs de chromatine et a été soupçonnée pour être une sous-unité. L'équipe a appliqué un inhibiteur chimique de BRD9 aux assiettes des cellules souche embryonnaires et a effectué une suite d'expériences pour analyser largement le pluripotency des cellules en association avec des changements d'activité BAF-complexe.

Le groupe était étonné de découvrir que BRD9 agit en tant que frein sur le développement embryonnaire de cellule souche. Quand BRD9 fonctionne, les cellules maintiennent leur pluripotency, alors que quand son activité est début inhibé de cellules passant au prochain stade de développement. Davantage de travail à recenser qui les composés de BAF étaient au travail dans les cellules a indiqué une autre surprise : BRD9 faisait partie d'un composé comme-encore-inconnu de BAF.

« Pour moi, ce qui était le plus passionnant au sujet de notre étude était le fait que nous avions découvert un composé neuf de BAF en cellules souche embryonnaires, » dit Jovylyn Gatchalian, un associé de recherches de Salk et le papier écrivent d'abord.

Ajoute Hargreaves, « ce qui nous voyons avec ce travail est qu'il y a diversité biochimique au niveau de différentes variantes du composé de BAF qui tient compte d'un contrôle de réglementation plus grand. La compréhension des complexités de ce contrôle va être principale à tous les traitements régénérateurs. »

L'équipe ensuite veut examiner comment GBAF agit l'un sur l'autre avec des protéines de structure variées qui aident à maintenir le génome dispensé.