Il nuovo complesso della proteina aiuta le cellule staminali embrionali a mantenere il loro potenziale indefinito

Le cellule staminali embrionali (ESCs) sono la definizione stessa di essere piene di potenziale, dato che possono trasformarsi in in qualunque tipo di cella nell'organismo. Una volta che cominciano giù tutto il percorso particolare verso un tipo di tessuto, perdono il loro potenziale illimitato. Gli scienziati stanno provando a capire perché e come questo sembra per creare le terapie a ricupero che possono, per esempio, persuadere le proprie celle di una persona per sostituire gli organi nocivi o malati.

Gli scienziati dall'istituto di Salk hanno scoperto un nuovo complesso della proteina che tiene i freni sulle cellule staminali, permettendoli di mantenere il loro potenziale indefinito. Il nuovo complesso, chiamato GBAF e dettagliato nelle comunicazioni della natura il 3 dicembre 2018, ha potuto fornire un obiettivo futuro per medicina a ricupero.

“Questo progetto lanciato come prospezione del pluripotency della cellula staminale embrionale, che è questi beni che permettono che ESCs stia bene a tutta la cella differente digitano dentro l'organismo,„ dice Diana Hargreaves, un assistente universitario in Salk laboratorio di biologia cellulare e molecolare e l'autore senior del documento. “È molto importante sapere le varie reti dei geni gestiscono il pluripotency, così trovando che un complesso precedentemente sconosciuto della proteina che gioca il così un ruolo regolatore importante era molto emozionante.„

Ogni cella nell'organismo ha lo stesso insieme di DNA, che contiene le istruzioni per la fabbricazione dell'ogni tipo possibile delle cellule. I gruppi di grandi complessi della proteina (conosciuti come le imprese di ristrutturazione della cromatina) attivano o fanno tacere i geni, dirigenti una cellula staminale embrionale giù un percorso particolare. Come un gruppo degli appaltatori che pianificazione rinnovare una casa, questi complessi della proteina contengono gli sottounità varianti, la combinazione di cui cambia la forma fisica di DNA e determina quali geni possono essere raggiunti per dirigere la cella stare bene, per esempio, ad una cella del polmone o ad una cellula cerebrale.

Il gruppo di Hargreaves ha voluto capire meglio come questi sottounità vengono insieme e come gli sottounità particolari potrebbero dettare una funzione del complesso. Così si sono girati verso una proteina chiamata BRD9, che è stato conosciuto per associarsi con la famiglia di BAF delle imprese di ristrutturazione della cromatina ed è stato sospettato per essere un sottounità. Il gruppo ha applicato un inibitore chimico di BRD9 ai piatti delle cellule staminali embrionali ed ha eseguito una serie di esperimenti per analizzare completamente il pluripotency delle cellule in collaborazione con i cambiamenti nell'attività BAF-complessa.

Il gruppo è stato sorpreso scoprire che BRD9 funge da freno sullo sviluppo embrionale della cellula staminale. Quando BRD9 sta funzionando, le celle conservano il loro pluripotency, mentre quando la sua attività è inizio inibito delle cellule che passa verso la fase seguente dello sviluppo. Ulteriore lavoro da identificare che i complessi di BAF erano sul lavoro nelle celle ha rivelato un'altra sorpresa: BRD9 fa parte di un complesso come-ancora-sconosciuto di BAF.

“Per me, che cosa era il più emozionante circa il nostro studio era il fatto che avevamo scoperto un nuovo complesso di BAF in cellule staminali embrionali,„ dice Jovylyn Gatchalian, un socio di ricerca di Salk ed autore del documento il primo.

Aggiunge Hargreaves, “che cosa vediamo con questo lavoro siamo che c'è diversità biochimica al livello di diverse varianti del complesso di BAF che tiene conto maggior controllo regolatore. La comprensione delle complessità di quel controllo sta andando essere chiave a tutte le terapie a ricupero.„

Il gruppo dopo vuole esaminare come GBAF interagisce con le varie proteine strutturali che contribuiscono a tenere il genoma organizzato.