O complexo novo da proteína ajuda células estaminais embrionárias a manter seu potencial indefinido

As células estaminais embrionárias (ESCs) são a definição mesma de estar completas do potencial, dado que podem se transformar qualquer tipo de pilha no corpo. Uma vez que começam abaixo de todo o trajecto particular para um tipo de tecido, perdem seu potencial ilimitado. Os cientistas têm tentado compreender porque e como este acontece a fim criar as terapias regenerativas que podem, por exemplo, persuadir próprias pilhas de uma pessoa para substituir órgãos danificados ou doentes.

Os cientistas do instituto de Salk descobriram um complexo novo da proteína que mantivesse os freios em células estaminais, permitindo que mantenham seu potencial indefinido. O complexo novo, chamado GBAF e detalhado em comunicações da natureza o 3 de dezembro de 2018, podia fornecer um alvo futuro para a medicina regenerativa.

“Este projecto começado como uma exploração do pluripotency da célula estaminal embrionária, que é esta propriedade que permite que ESCs se transforme toda a pilha diferente dactilografa dentro o corpo,” diz Diana Hargreaves, um professor adjunto em Salk laboratório molecular e de biologia celular e o autor superior do papel. “É muito importante saber as várias redes dos genes controlam o pluripotency, assim encontrando que um complexo previamente desconhecido da proteína que jogue o tal um papel regulador importante era muito emocionante.”

Cada pilha no corpo tem o mesmo grupo de ADN, que contem as instruções para fazer cada tipo possível da pilha. As equipes dos grandes complexos da proteína (conhecidos como empresas de reestruturação da cromatina) activam ou silenciam os genes, dirigindo uma célula estaminal embrionária abaixo de um trajecto particular. Como uma equipe dos contratantes que planeiam renovar uma casa, estes complexos da proteína contêm subunidades de variação, a combinação de que mudanças a forma física do ADN e determinam que genes podem ser alcançados para dirigir a pilha assentar bem, por exemplo, em uma pilha do pulmão ou em um neurónio.

A equipe de Hargreaves quis compreender melhor como estas subunidades vêm junto e como as subunidades particulares puderam ditar uma função de complexo. Assim giraram para uma proteína chamada BRD9, que foi sabido para associar com a família de BAF de empresas de reestruturação da cromatina e suspeitado para ser uma subunidade. A equipe aplicou um inibidor químico de BRD9 aos pratos de células estaminais embrionárias e executou uma série de experiências para analisar detalhada o pluripotency das pilhas em colaboração com mudanças na actividade BAF-complexa.

O grupo foi surpreendido descobrir que BRD9 actua como um freio na revelação embrionária da célula estaminal. Quando BRD9 está trabalhando, as pilhas retêm seu pluripotency, visto que quando sua actividade é começo inibido das pilhas que se move sobre para a fase seguinte da revelação. Um trabalho mais adicional a identificar que os complexos de BAF fossem no trabalho nas pilhas revelou uma outra surpresa: BRD9 era parte de um complexo como-ainda-desconhecido de BAF.

“Para mim, o que era o mais emocionante sobre nosso estudo era o facto de que nós tínhamos descoberto um complexo novo de BAF em células estaminais embrionárias,” diz Jovylyn Gatchalian, um investigador associado de Salk e autor do papel primeiro.

Adiciona Hargreaves, “o que nós vemos com este trabalho somos que há uma diversidade bioquímica a nível de variações individuais do complexo de BAF que permite o maior controle regulador. Compreender as complexidades desse controle está indo ser chave a todas as terapias regenerativas.”

A equipe em seguida quer examinar como GBAF interage com as várias proteínas estruturais que ajudam a manter o genoma organizado.