L'institut de Butantan signe la convention de collaboration avec MSD de développer des vaccins de dengue

Mercredi 12 décembre 2018, l'institut de Butantan du Brésil a signé une convention de collaboration avec le dièse et le Dohme de Merck (MSD) de développer des vaccins de dengue. Les institutions de recherche et la société pharmaceutique de condition de São Paulo mélangeront l'information sur les procédés et les tests cliniques de propriété industrielle qui sont à différents stades de développement.

Le vaccin développé par l'institut de Butantan avec la fondation de recherches de São Paulo - le support de FAPESP a lieu actuel pendant la dernière phase des essais faisant participer des êtres humains, de la participation de 17.000 volontaires. Le vaccin de MSD est dans des tests cliniques de la phase I, faisant participer un petit groupe de participants.

Pour cette raison, MSD payera à l'institut US$ de Butantan 101 millions l'accès aux données au sujet de son procédé de production vaccinique et des tests cliniques actuels jusqu'à ce que les associés atteignent le même niveau du développement. Dès lors ils collaboreront librement, bien que chaque associé finisse produire son propre vaccin.

« Il est grand de voir qu'un projet qui a été commencé des études financées par FAPESP plus de presque 20 ans devient maintenant un produit qui dans quelques années peut accéder au marché global. C'est un fait sans précédent pendant la durée des institutions de recherche brésiliennes et représente une victoire d'une façon de penser au sujet de l'interaction entre les secteurs public et privé qui porteront certainement beaucoup d'avantages à l'avenir », a dit Marco Antonio Zago, président de FAPESP et secrétaire de santé de la condition de São Paulo, à la cérémonie de signature de la convention.

« C'est une relation avantageuse pour les deux parties, dans laquelle MSD pourra accélérer sa grâce de programme de développement au savoir-faire et aux caractéristiques de l'institut de Butantan de sa dengue les tests cliniques que vacciniques, alors que l'institut sera financièrement compensé ceci, » ont indiqué Fábio de Carvalho Groff, qui manage l'élément de l'innovation technique de l'institut de Butantan.

La convention tient compte également de l'exclusivité qualifiant par MSD des brevets concernant le vaccin de dengue développé par l'institut de Butantan, même si la compagnie décide de ne pas les employer entièrement ou partiellement. Si MSD gagne des brevets sur sa technologie pendant le développement de son propre vaccin, l'institut de Butantan aura accès à eux gratuits. MSD ne pourra pas lancer son propre vaccin au Brésil et payera des redevances d'institut de Butantan en toutes les ventes de son vaccin ailleurs.

« La convention permettra également à l'institut de Butantan d'accélérer des études cliniques de son vaccin de dengue et introduire une partie de son savoir-faire dans un vaccin lancé sur le marché à l'étranger par MSD, recevant des redevances en toutes ventes, » Groff a dit.

Un des facteurs qui ont motivé la convention de collaboration entre l'institut de Butantan et le MSD est que les vaccins de dengue qu'elles développent sont tous deux basés sur une formulation produite par les instituts de la santé nationaux (NIH) aux Etats-Unis.

Les centres de recherche de NIH sont parvenus à modifier des tensions de chacun des quatre sérotypes de virus de dengue pour l'usage comme base d'un vaccin. Ces souches virales atténuées diffèrent suffisamment du virus pour ne pas entraîner la maladie et sont capables pas simplement de déclencher la protection par des anticorps mais également des cellules spécifiques stimulantes du système immunitaire qui préservent une mémoire de l'infection par la dengue.

Une première formulation liquide congelée de ces tensions - pas encore un vaccin marché-disponible - a été vérifiée expérimental par le NIH chez les animaux et les êtres humains. Les résultats étaient satisfaisants.

En 2009 l'institut de Butantan a obtenu une plaque d'immatriculation d'employer ces souches virales atténuées pour développer un vaccin pour la distribution seulement au Brésil. En 2014 MSD a été accordé à une plaque d'immatriculation de les employer pour développer un vaccin pour la distribution aux Etats-Unis, Canada, Chine, Japon, et l'Union européenne, entre d'autres pays, pas comprenant le Brésil.

Brevet et efficacité

Pour l'institut de Butantan de ces dernières années avait développé un vaccin lyophilisé basé sur chacun des quatre sérotypes de dengue. C'est une poudre lyophilisée qui peut être enregistrée dans un réfrigérateur et doit être diluée avant d'être administré. En septembre 2015 l'institut appliqué au bureau de brevet et de marque déposée des Etats-Unis (USPTO) pour un brevet sur le procédé qu'il a développé utilisant les tensions acceptées par le NIH. Le brevet a été attribué en juin 2018.

Puisque les souches virales qu'elles développaient le vaccin étaient identiques que ceux employées par des collègues au NIH aux Etats-Unis, les chercheurs de l'institut de Butantan ont été autorisés par ANVISA, agence nationale de contrôle sanitaire du Brésil, commencer un test clinique de la phase II conçu pour prouver que le vaccin est sûr et capable d'activer une réaction immunitaire.

« Nous avons accompli le progrès rapide avec le développement du vaccin avec précision parce que nous avons commencé par la phase II, » avons dit Alexandre Precioso, qui dirige le test clinique de l'institut de Butantan et la division de surveillance des médicaments.

Sur finir la phase II, l'institut s'est immédiatement appliqué à ANVISA pour que l'autorisation conduise un essai de la phase III. C'était en 2013. L'autorisation a été accordée en 2015. L'essai de la phase III doit montrer que le vaccin est quadrivalent, c.-à-d. efficace contre chacun des quatre sérotypes de virus de dengue.

Une fois qu'il a expliqué l'efficacité du vaccin, l'institut s'appliquera à ANVISA pour enregistrer le vaccin de sorte qu'il puisse être gratuit distribué en tant qu'élément du programme national de l'immunisation du Brésil.

« Jusqu'ici toute la caractéristique rassemblée en phase II et phase III confirme que le vaccin est coffre-fort, entraînant très peu d'effets indésirables assimilés à ceux provoqués par d'autres vaccins, » Precioso a dit. « Les résultats préliminaires prouvent également qu'une dose unique est suffisante pour stimuler le système immunitaire et pour protéger des vaccinees contre chacun des quatre types de dengue. »

Cependant, les chercheurs ont remarqué des reculs dans ce troisième et la phase passée des tests cliniques, qui ont commencé en 2016 et sont conduits à 14 centres de recherche cliniques dans chacune des cinq régions du Brésil.

Le nombre de cas de dengue au Brésil est tombé ces dernières années, et la circulation du virus est très inférieure, retardant la conclusion des tests cliniques. D'ailleurs, des participants âgés 2-6 sont toujours en cours de recrutement. C'est la tranche d'âge la plus dure à recruter pour des tests cliniques.

« La difficulté de recruter cette tranche d'âge est due au besoin des parents de donner l'autorisation pour que leurs enfants participent comme volontaires, et est plus peu disposée à faire ainsi, » Precioso a dit.

« Cependant, nous avons vacciné un grand nombre d'enfants à cette tranche d'âge, et nous comptons avoir le nombre minimal de volontaires priés dans quelques mois. »

Les essais de la phase III exigent 17.000 volontaires divisés en trois tranches d'âge - 2-6, 7-17, et 18-59. L'institut de Butantan a recruté jusqu'à présent 15.500.

Tous ces groupes doivent être surveillés pendant cinq années pour prouver l'efficacité du vaccin contre l'infection par le virus de dengue, ainsi des estimations du temps où il pourrait prendre au développement complet du vaccin varient de six à 15 ans.

Le « on estime que classiquement développement des vaccins prend entre six et 15 ans, type plus près de ce dernier. Entre 12 et 15 ans le plus souvent est considéré le laps de temps pris pour développer un vaccin neuf, » Precioso a dit.

Sans compter que l'institut de Butantan et le MSD, d'autres lecteurs qui se développent des vaccins de dengue incluent les sociétés pharmaceutiques Sanofi, avec Dengvaxia, et le Takeda.

L'institut de Butantan vaccinique et ces candidats diffèrent de plusieurs voies. Une dose unique du vaccin de l'institut de Butantan est efficace alors que les autres exigent deux ou même trois doses. Elle est quadrivalente. Et elle peut être administrée aux enfants et aux adultes plus âgés, alors qu'il y a des candidats qui sont admissibles seulement pour les tranches d'âge spécifiques.