O instituto de Butantan assina o acordo da colaboração com MSD desenvolver vacinas da dengue

Quarta-feira 12 de dezembro de 2018, o instituto do Butantan de Brasil assinou um acordo da colaboração com Sharp & Dohme de Merck (MSD) desenvolver vacinas da dengue. A instituição e a companhia farmacéutica de pesquisa do estado de São Paulo trocarão a informação nos processos e nos ensaios clínicos proprietários que estão em fases diferentes da revelação.

A vacina desenvolvida pelo instituto de Butantan com fundação de pesquisa de São Paulo - o apoio de FAPESP realiza-se actualmente na última fase de experimentações que envolvem seres humanos, com os 17.000 voluntários que participam. A vacina de MSD é na fase mim os ensaios clínicos, envolvendo um grupo pequeno de participantes.

Por este motivo, MSD pagará ao instituto US$ de Butantan 101 milhões pelo acesso à informação sobre seu processo de produção vacinal e os ensaios clínicos em curso até que os sócios alcancem o mesmo nível de revelação. Desde então colaborarão livremente, embora cada sócio termine acima a produção de sua própria vacina.

“É grande ver que um projecto que seja iniciado dos estudos financiados por FAPESP mais de quase 20 anos se está transformando agora um produto que dentro de alguns anos possa incorporar o mercado global. É um facto inaudito na vida das instituições de pesquisa brasileiras e representa uma vitória de um modo de pensar sobre a interacção entre os sectores públicos e provados que trarão certamente muitos benefícios no futuro”, disse Marco Antonio Zago, presidente de FAPESP e secretário da saúde do estado de São Paulo, na cerimónia de assinatura do acordo.

“É um relacionamento vantajoso para as duas partes, em que MSD poderá acelerar seus agradecimentos do programa de revelação ao "knowhow" e aos dados do instituto de Butantan de sua dengue que os ensaios clínicos vacinais, quando o instituto será compensado financeira isto,” disseram Fábio de Carvalho Groff, que controla a unidade da inovação tecnológica do instituto de Butantan.

O acordo igualmente permite licenciar exclusivo por MSD das patentes em relação à vacina da dengue desenvolvida pelo instituto de Butantan, mesmo se a empresa decide não as usar inteiramente ou parcialmente. Se MSD ganha patentes em sua tecnologia durante a revelação de sua própria vacina, o instituto de Butantan terá o acesso a elas gratuitamente. MSD não poderá introduzir no mercado sua própria vacina em Brasil e pagará direitos do instituto de Butantan em nenhuma vendas de sua vacina em outra parte.

“O acordo igualmente permitirá o instituto de Butantan de acelerar estudos clínicos de sua vacina da dengue e para introduzir a parte de seu "knowhow" em uma vacina introduzida no mercado no exterior por MSD, recebendo direitos em algumas vendas,” Groff disse.

Um dos factores que motivado o acordo da colaboração entre o instituto de Butantan e o MSD é que as vacinas que da dengue estão desenvolvendo é ambos baseados em uma formulação criada pelos institutos de saúde nacionais (NIH) nos Estados Unidos.

Os centros de pesquisa de NIH controlaram alterar tensões de todos os quatro serotypes do vírus de dengue para o uso como a base de uma vacina. Estas tensões virais atenuadas diferem suficientemente do vírus para não causar a doença e são capazes não apenas de provocar a protecção através dos anticorpos mas igualmente de estimular as pilhas específicas do sistema imunitário que preservam uma memória da infecção pela dengue.

Uma formulação líquida congelada inicial destas tensões - não ainda uma vacina mercado-pronta - foi testada experimental pelo NIH nos animais e nos seres humanos. Os resultados eram satisfatórios.

Em 2009 o instituto de Butantan obteve uma licença usar estas tensões virais atenuadas para desenvolver uma vacina para a distribuição somente em Brasil. Em 2014 MSD foi concedido uma licença usá-los para desenvolver uma vacina para a distribuição nos Estados Unidos, Canadá, China, Japão, e a União Europeia, entre outros países, não incluindo Brasil.

Patente e eficácia

O instituto de Butantan tem desenvolvido pelos últimos anos uma vacina liofilizada baseada em todos os quatro serotypes da dengue. Este é um pó liofilizado que possa ser armazenado em um refrigerador e tenha que ser diluído antes de ser administrada. Em setembro de 2015 o instituto aplicado aos Estados Unidos patenteia & ao escritório da marca registrada (USPTO) para uma patente no processo que desenvolva usando as tensões fornecidas pelo NIH. A patente foi concedida em junho de 2018.

Porque as tensões que virais se usaram para desenvolver a vacina eram as mesmas que aquelas usadas por colegas no NIH nos Estados Unidos, os pesquisadores do instituto de Butantan foram autorizados por ANVISA, agência nacional do controlo sanitário de Brasil, começar um ensaio clínico da fase II projetado mostrar que a vacina é segura e capaz de ativar uma resposta imune.

“Nós fizemos o progresso rápido com revelação da vacina precisamente porque nós começamos com a fase II,” dissemos Alexander Precioso, que dirige o ensaio clínico do instituto de Butantan e a divisão da fiscalização da droga.

Ao terminar a fase II, o instituto aplicou-se imediatamente a ANVISA para que a permissão conduza uma experimentação da fase III. Isto era em 2013. A permissão foi concedida em 2015. A experimentação da fase III deve mostrar que a vacina é tetravalent, isto é eficaz contra todos os quatro serotypes do vírus de dengue.

Uma vez que demonstrou a eficácia da vacina, o instituto aplicar-se-á a ANVISA para registrar a vacina de modo que possa ser distribuída gratuitamente como parte do programa nacional da imunização de Brasil.

“Até agora todos os dados recolhidos na fase II e na fase III confirmam que a vacina é cofre forte, causando muito poucas reacções adversas similares àquelas causadas por outras vacinas,” Precioso disseram. “Os resultados preliminares igualmente mostram que uma única dose é suficiente para estimular o sistema imunitário e para proteger vaccinees contra todos os quatro tipos de dengue.”

Contudo, os pesquisadores experimentaram recuos neste terceiros e a última fase de ensaios clínicos, que começaram em 2016 e estão sendo conduzidos em 14 centros de pesquisa clínicos em todas as cinco regiões de Brasil.

O número de casos da dengue em Brasil tem caído nos últimos anos, e a circulação do vírus é muito baixa, atrasando o acabamento dos ensaios clínicos. Além disso, os participantes envelhecidos 2-6 estão sendo recrutados ainda. Esta é a classe etária a mais dura a recrutar para ensaios clínicos.

“A dificuldade de recrutar esta classe etária é devido à necessidade para que os pais dêem a permissão para que suas crianças participem como voluntários, e é mais relutante fazer assim,” Precioso disse.

“Contudo, nós vacinamos um grande número crianças nesta classe etária, e nós esperamos ter o número mínimo de voluntários exigidos dentro de alguns meses.”

As experimentações da fase III exigem 17.000 voluntários divididos em três grupos de idade - 2-6, 7-17, e 18-59. O instituto de Butantan recrutou 15.500 até agora.

Todos estes grupos têm que ser monitorados por cinco anos para provar a eficácia da vacina contra a infecção pelo vírus de dengue, calculam assim do tempo onde poderia tomar à revelação completa da vacina varia seis a 15 anos.

A “revelação das vacinas é calculada clàssica para tomar entre seis e 15 anos, tipicamente mais perto dos últimos. Entre 12 e 15 anos mais frequentemente é considerado a quantidade de tempo tomada para desenvolver uma vacina nova,” Precioso disse.

Além do instituto de Butantan e do MSD, outros jogadores que se estão tornando vacinas da dengue incluem companhias farmacéuticas Sanofi, com Dengvaxia, e Takeda.

O instituto de Butantan vacinal e estes candidatos diferem em diversas maneiras. Uma única dose da vacina do instituto de Butantan é eficaz visto que a outro exige duas ou mesmo três doses. É tetravalent. E pode ser administrada às crianças e a uns adultos mais velhos, visto que há os candidatos que são válidos somente para grupos de idade específicos.

Source: http://www.fapesp.br/en/