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Nuevo método para visualizar acciones recíprocas de la pequeño-molécula dentro de las células

Como gente en una compañía grande, las proteínas en células obran recíprocamente constante con uno a para realizar diversos trabajos. Para desarrollar nuevas terapias de la enfermedad, los investigadores están intentando controlar estas acciones recíprocas con las drogas de la pequeño-molécula que hacen las proteínas específicas asociar más o menos a sus “compañeros de trabajo.” Ahora, los investigadores que denunciaban en la química analítica del gorrón de ACS han desarrollado un método para visualizar si las drogas están regulando acciones recíprocas de la proteína-proteína dentro de las células.

La capacidad de controlar acciones recíprocas entre las proteínas podía ser una herramienta potente para tratar enfermedad. Por ejemplo, una droga de la pequeño-molécula llamada lenalidomide se utiliza para tratar mieloma múltiple. Ata simultáneamente a dos proteínas -- cereblon e Ikaros -- eso no obraría recíprocamente normalmente, trayéndolos juntos para romper la función de la célula cancerosa. Los científicos han desarrollado varios los análisis fluorescencia-basados para estudiar tal actividad, pero confían a menudo en pequeños cambios en la fluorescencia que puede ser difícil de descubrir en células vivas. Xiaokun Shu y colegas se preguntaba si podrían idear un nuevo método que produciría una señal fluorescente fuerte, fácilmente observable cuando las pequeñas moléculas hacen las proteínas obrar recíprocamente en células.

Para desarrollar su análisis, los investigadores hicieron uso de las acciones recíprocas sabidas entre lenalidomide, cereblon e Ikaros. Genético dirigieron las células humanas para producir el cereblon e Ikaros, cada uno con una proteína fluorescente verde sujetada (GFP). También agregaron series a las proteínas que harían cuatro o seis copias de cada proteína asociarse juntas. Esta manera, cuando el cereblon e Ikaros obraron recíprocamente con uno a, la señal de GFP sería amplificada grandemente. En ausencia de lenalidomide, las células mostraron una fluorescencia verde débil, difusa. Sin embargo, cuando las personas agregaron lenalidomide a las células, los millares de proteínas GFP-que contenían se unieron en gotitas verdes claras altamente concentradas. Y pellizcando el sistema, los investigadores podrían descubrir cuando una pequeña molécula rompió la acción recíproca entre dos otras proteínas observando la desaparición de sitios fluorescentes intensos. La capacidad de descubrir fácilmente estas acciones recíprocas en células podría ayudar a la investigación de la droga, los investigadores dicen.