O estudo fornece introspecções novas em papel subjacente dos mecanismos moleculars do amyloid na doença de Alzheimer

Um estudo UCL-conduzido confirmou que alguns tubos de ensaio de uma hormona usada nos tratamentos médicos interrompidos contiveram sementes de uma proteína implicados na doença de Alzheimer, e podem semear a patologia do amyloid nos ratos.

A pesquisa, publicada na natureza, segue sobre do estudo da equipe 2015 que encontrou a evidência da patologia do amyloid nos povos que tinham desenvolvido tratamentos de seguimento (CJD) da doença de Creutzfeldt-Jakob com a hormona de crescimento humano extraída das grandes associações das glândulas pituitárias removidas dos indivíduos falecidos na autópsia.

A patologia do Amyloid envolve um acúmulo das proteínas do cérebro conhecidas para causar a doença de Alzheimer.

Esta pesquisa nova confirma que determinados grupos desta hormona contiveram certamente sementes da beta proteína do amyloid e para encontrar, em um estudo experimental novo, que a hormona trata transmitiu a patologia do amyloid aos ratos do laboratório.

Os resultados apoiam a hipótese da equipe que o amyloid beta estêve transmitido acidentalmente aos pacientes através deste longo desde o tratamento médico interrompido.

“Nosso estudo mais adiantado encontrou que alguns indivíduos que desenvolveram CJD muitos anos depois que tratamento como as crianças com a hormona de crescimento pituitária humana cadáver-derivada igualmente tiveram depósitos no cérebro de um tipo de proteína aberrante característico da doença de Alzheimer,” disseram o autor principal do estudo, professor John Collinge (unidade do prião de MRC e instituto de UCL de doenças do prião).

“Nós sugerimos que a hormona de crescimento humano - que antes de 1985 foi preparada do tecido humano - pudesse ter sido contaminado com as sementes deste material assim como dos prião que causam CJD. Nossos resultados mais atrasados confirmam agora que alguns grupos arquivados desta hormona contiveram certamente sementes da beta proteína do amyloid encontrada na doença de Alzheimer.

“É o mais importante sublinhar que não há nenhuma sugestão em nosso trabalho que você pode travar a doença de Alzheimer (ou certamente o CJD) pelo contacto com uma pessoa com a doença. Nosso destaque dos resultados a necessidade de fazer a pesquisa mais adicional nesta área.”

Os 2015 resultados ligaram transfusões das injecções da hormona de crescimento da infância à patologia do amyloid nos adultos, estudando cérebros autopsiados de oito povos que tinham morrido de CJD.

Todos os oito povos cujos os casos foram descritos no papel 2015 foram tratados previamente com a hormona de crescimento humano pituitário-derivada cadavérica (c-hGH), que acima do tido até 1985 usado para tratar várias causas da estatura curto antes que os interesses estiveram levantados sobre a transmissão dos prião (sementes da proteína deformado do prião) essa causa CJD. O uso do c-hGH cadavérico então foi interrompido e substituído com a hormona sintética que não levou o risco de transmitir CJD.

Seis dos povos que morreram foram encontrados para ter a patologia do amyloid no tecido de cérebro, quatro de quem igualmente estiveram com algum grau de angiopathy cerebral do amyloid (CAA), uma doença que envolve o acúmulo do amyloid beta em vasos sanguíneos no cérebro (que pode causar o sangramento no cérebro). CAA é visto igualmente a algum diploma na maioria de pacientes com doença de Alzheimer. Nenhuns destes pacientes de CJD tinham desenvolvido a imagem completa da doença de Alzheimer na altura de sua morte de CJD.

Para o estudo actual, a equipa de investigação seguiu para baixo alguns dos grupos de c-hGH que os pacientes tinham sido tratados com e testados lhes, encontrando que algumas das amostras tiveram de facto níveis significativos de beta proteínas do amyloid (implicadas em CAA e em Alzheimer) e de proteínas da tau (implicadas na doença de Alzheimer).

Um diagnóstico da doença de Alzheimer exige a detecção de ambas as proteínas aberrantes, de amyloid beta e de tau.

Os pesquisadores testados então se este material era capaz de semear a patologia injetando amostras dos tubos de ensaio da hormona nos ratos do laboratório que tinham sido alterados genetically para ser inclinados a beta patologia do amyloid vista na doença de Alzheimer (os ratos usados no estudo não eram tau inclinada).

Os ratos que tinham sido inoculados com as amostras contaminadas da hormona de crescimento mostraram claramente a semeação da patologia do amyloid em seus cérebros e desenvolveram CAA dentro de menos do que um ano, apenas como os ratos que tinham sido injectados com o tecido dos pacientes com doença de Alzheimer típica em uma outra parte deste estudo. Grupos dos mesmos ratos que tinham sido injectados com a hormona de crescimento sintética ou o tecido de cérebro normal porque os controles não mostraram nenhum tal teste padrão.

Os resultados demonstram que o c-hGH original trata as beta proteínas contidas do amyloid que podem semear a patologia do amyloid nos ratos, mesmo depois décadas do armazenamento.

“Nós temos fornecido agora a evidência experimental para apoiar nossa hipótese que a beta patologia do amyloid pode ser transmitida aos povos dos materiais contaminados,” dissemos o professor Collinge.

“Nós não podemos ainda confirmar se os procedimentos médicos ou cirúrgicos causaram nunca a doença de Alzheimer própria nos povos, ou como a terra comum ele pôde ser adquirir desta maneira a patologia do amyloid.”

“Será importante rever riscos de transmissão da patologia do amyloid por outros procedimentos médicos ainda feitos hoje, incluindo os instrumentos usados na cirurgia de cérebro, desenhando na outra pesquisa e o que nós já sabemos sobre a transmissão acidental de CJD,” adicionou.

“Quando nós formos referidos sobre o que este poderia significar sobre como a patologia do amyloid pôde ser transmitida, nós igualmente apontamos compreender mais sobre a causa e conseqüências do beta depósito do amyloid no cérebro e do seu relacionamento à agregação da tau, a outra indicação para a doença de Alzheimer,” disse o Dr. Silvia Purro do co-autor (instituto de UCL de doenças do prião).

O Dr. Roubo Curvatura, oficial principal da ciência no Conselho de investigação médica, que financiou o estudo, disse: “Este estudo fornece introspecções novas nos mecanismos moleculars que são a base do papel do amyloid na doença de Alzheimer. Contudo, estas experiências estavam nos ratos predispor desenvolver a patologia da doença de Alzheimer e não há actualmente nenhuma evidência que o ANÚNCIO pode ser transmitido entre povos.”