Les chercheurs découvrent comment la translocation de MAPK mène à la résistance au médicament dans le mélanome

Les chercheurs à l'Université de Pennsylvanie ont constaté que deux mécanismes employés par un sous-ensemble de mélanome pour résister à la demande de règlement sont branchés entre eux. La conclusion a pu préparer le terrain pour que les approches neuves surmontent la résistance aux traitements.

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Les scientifiques se rendaient déjà compte des deux mécanismes de résistance, mais jusqu'ici, les deux mécanismes ont été pensés pour avoir été discrets.

Dans une étude des médicaments qui visent les gènes de BRAF et de MEK comme demande de règlement pour le mélanome, les ranis Ojha et les collègues ont expliqué comment le mélanome développe la résistance utilisant un procédé en deux étapes.

L'étude a prouvé que les deux mécanismes de résistance sont joints par une translocation appelée de processus d'ER, avec le premier mécanisme déclenchant l'activation du deuxième mécanisme.

Puisque les médicaments qui empêchent certaines des opérations impliquées dans la translocation d'ER déjà existent, la conclusion pourrait mener aux approches neuves à la résistance de combat de demande de règlement.

Des mutations de BRAF qui se produisent dans la voie génétique de MAPK sont connues pour introduire la croissance tumorale dans le mélanome.

Les mutations peuvent être visées avec les inhibiteurs de BRAF et de MEK, qui bloquent une protéine importante dans la voie ERK appelé de MAPK.

Bien que la demande de règlement avec une combinaison de ces inhibiteurs se soit améliorée la réponse au traitement calibre dans le mélanome, résistance au médicament apparaît souvent, renversant les bienfaits pour des patients et limitant leur survie.

Le premier mécanisme de résistance est ERK se remettant en service, qui réduit l'effet de l'inhibiteur. Le deuxième mécanisme est un autophagy appelé de processus, où les cellules cancéreuses réutilisent leurs composantes comme voie de la survivance.

Maintenant, Ojha et collègues ont non seulement recensé comment ERK se remet en service, mais également c'il est cette remise en service qui introduit autophagy.

Comme signalé dans la découverte de cancer, quand des inhibiteurs de BRAF et de MEK sont employés pour viser des cellules de mélanome, protéines telles qu'ERK dans le mouvement de voie de MAPK du cytoplasme dans le réticulum endoplasmique (ER).

L'équipe a constaté que cette translocation d'ER est nécessaire pour la remise en service d'ERK, qui introduit alors autophagy.

À notre connaissance, c'est la première fois n'importe qui a prouvé que la translocation d'ER des protéines de MAPK est un procédé réglé que cela mène à la résistance au médicament, qui est une avance conceptuelle importante pour l'inducteur. »

Ranis Ojha, chercheur de fil

Les chercheurs disent que puisque les inhibiteurs de médicament de celui procédé réglé existent déjà, il peut être possible de développer une thérapie combiné qui peut bloquer la remise en service d'ERK et autophagy pour améliorer des résultats patients.

Source

Deux voies que le cancer résiste à la demande de règlement sont branchées réellement, à on activant l'autre.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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