I ricercatori scoprono come lo spostamento di MAPK piombo a farmacoresistenza nel melanoma

I ricercatori all'università della Pennsylvania hanno trovato che due meccanismi usati da un sottoinsieme del melanoma per resistere al trattamento sono connessi l'un l'altro. L'individuazione ha potuto aprire la strada affinchè i nuovi approcci sormonti la resistenza alle terapie.

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Gli scienziati erano già informati dei due meccanismi della resistenza, ma finora, i due meccanismi sono stati pensati per essere discreti.

In uno studio delle droghe che mirano ai geni di MEK e di BRAF come trattamento per il melanoma, le mogli del ragià Ojha ed i colleghi hanno dimostrato come il melanoma sviluppa la resistenza facendo uso di un trattamento a due stadi.

Lo studio ha indicato che i due meccanismi della resistenza sono collegati tramite un trattamento chiamato lo spostamento di ER, con il primo meccanismo che avvia l'attivazione del secondo meccanismo.

Poiché le droghe che inibiscono alcuni dei punti in questione già nello spostamento di ER esistono, l'individuazione potrebbe piombo ai nuovi approcci alla resistenza di combattimento del trattamento.

Le mutazioni di BRAF che si presentano nella via genetica di MAPK sono conosciute per promuovere la crescita del tumore nel melanoma.

Le mutazioni possono essere mirate a con gli inibitori di MEK e di BRAF, che bloccano una proteina importante nella via di MAPK chiamata ERK.

Sebbene il trattamento con una combinazione di questi inibitori abbia migliorato i tassi di risposta del trattamento nel melanoma, la farmacoresistenza emerge spesso, invertendo gli effetti benefici per i pazienti e limitando la loro sopravvivenza.

Il primo meccanismo della resistenza è ERK che si riattiva, che diminuisce l'effetto dell'inibitore. Il secondo meccanismo è un trattamento chiamato autophagy, dove le cellule tumorali riciclano le loro componenti come modo della sopravvivenza.

Ora, Ojha ed i colleghi non solo hanno identificato come ERK si riattiva, ma egualmente quella è questa riattivazione che promuove autophagy.

Come riportato nella scoperta del Cancro, quando gli inibitori di MEK e di BRAF sono usati per mirare alle celle del melanoma, proteine quale ERK nel movimento di via di MAPK dal citoplasma nel reticolo endoplasmatico (ER).

Il gruppo ha trovato che questo spostamento di ER è necessario per la riattivazione di ERK, che poi promuove autophagy.

A nostra conoscenza, questo è la prima volta chiunque ha indicato che lo spostamento di ER delle proteine di MAPK è un trattamento che regolamentato quello conduce a farmacoresistenza, che è un avanzamento concettuale importante per il campo.„

Mogli del ragià Ojha, ricercatore del cavo

I ricercatori dicono che poiché gli inibitori della droga di quello trattamento regolamentato già esistono, può essere possibile sviluppare una terapia di combinazione che può bloccare sia la riattivazione di ERK che autophagy per migliorare i risultati pazienti.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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