Os pesquisadores descobrem como a translocação de MAPK conduz à resistência de droga na melanoma

Os pesquisadores na Universidade da Pensilvânia encontraram que dois mecanismos usados por um subconjunto da melanoma para resistir o tratamento estão conectados entre si. Encontrar podia pavimentar a maneira para que as aproximações novas superem a resistência às terapias.

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Os cientistas estavam já cientes dos dois mecanismos da resistência, mas até aqui, os dois mecanismos foram pensados para ter sido discretos.

Em um estudo das drogas que visam os genes de BRAF e de MEK como um tratamento para a melanoma, os ranis Ojha e os colegas demonstraram como a melanoma desenvolve a resistência usando um processo de duas fases.

O estudo mostrou que os dois mecanismos da resistência estão ligados por um processo chamado translocação do ER, com o primeiro mecanismo que provoca a activação do segundo mecanismo.

Desde que as drogas que inibem algumas das etapas envolvidas na translocação do ER já existem, encontrar poderia conduzir às aproximações novas à resistência de combate do tratamento.

As mutações de BRAF que ocorrem no caminho genético de MAPK são sabidas para promover o crescimento do tumor na melanoma.

As mutações podem ser visadas com os inibidores de BRAF e de MEK, que obstruem uma proteína importante no caminho de MAPK chamado ERK.

Embora o tratamento com uma combinação destes inibidores melhore taxas de resposta do tratamento na melanoma, a resistência de droga emerge frequentemente, invertendo os efeitos benéficos para pacientes e limitando sua sobrevivência.

O primeiro mecanismo da resistência é ERK que reactivating, que reduz o efeito do inibidor. O segundo mecanismo é um processo chamado autophagy, onde as células cancerosas recicl seus componentes como uma maneira de sobrevivência.

Agora, Ojha e os colegas identificaram não somente como ERK reactivates, mas igualmente aquele ele é este reactivation que promove autophagy.

Como relatado na descoberta do cancro, quando os inibidores de BRAF e de MEK forem usados para visar pilhas da melanoma, proteínas tais como ERK no movimento do caminho de MAPK do citoplasma no segundo estômago endoplasmic (ER).

A equipe encontrou que esta translocação do ER é necessário para o reactivation de ERK, que promove então autophagy.

Ao nosso conhecimento, este é qualquer um tem mostrado a primeira vez que a translocação do ER das proteínas de MAPK é um processo que regulado aquela conduz à resistência de droga, que é um avanço conceptual principal para o campo.”

Ranis Ojha, pesquisador do chumbo

Os pesquisadores dizem que desde que os inibidores da droga daquele processo regulado já existem, pode ser possível desenvolver uma terapia da combinação que possa obstruir o reactivation de ERK e autophagy para aumentar resultados pacientes.

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Duas maneiras que o cancro resiste o tratamento são conectadas realmente, com o um que activa o outro.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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