Los investigadores descubren cómo el desplazamiento de MAPK lleva a la resistencia a los medicamentos en melanoma

Los investigadores en la Universidad de Pensilvania han encontrado que dos mecanismos usados por un subconjunto del melanoma para resistir el tratamiento están conectados el uno al otro. El encontrar podía pavimentar la manera para que las nuevas aproximaciones venzan resistencia a las terapias.

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Los científicos eran ya conscientes de los dos mecanismos de la resistencia, pero hasta ahora, los dos mecanismos fueron pensados para haber sido discretos.

En un estudio de las drogas que apuntan los genes de BRAF y del MEK como tratamiento para el melanoma, Rani Ojha y los colegas demostraron cómo el melanoma desarrolla resistencia usando un proceso de dos etapas.

El estudio mostró que los dos mecanismos de la resistencia son conectados por un proceso llamado desplazamiento del ER, con el primer mecanismo accionando la activación del segundo mecanismo.

Puesto que existen las drogas que inhiben algunos de los pasos implicados en el desplazamiento del ER ya, el encontrar podría llevar a las nuevas aproximaciones a la resistencia de combate del tratamiento.

Las mutaciones de BRAF que ocurren en el camino genético de MAPK se saben para ascender incremento del tumor en melanoma.

Las mutaciones se pueden apuntar con los inhibidores de BRAF y del MEK, que ciegan una proteína importante en el camino de MAPK llamado ERK.

Aunque el tratamiento con una combinación de estos inhibidores haya perfeccionado tasas de respuesta del tratamiento en melanoma, la resistencia a los medicamentos emerge a menudo, invirtiendo los efectos beneficiosos para los pacientes y limitando su supervivencia.

El primer mecanismo de la resistencia es ERK que se reactiva, que reduce el efecto del inhibidor. El segundo mecanismo es un proceso llamado autophagy, donde las células cancerosas reciclan sus componentes como manera de supervivencia.

Ahora, Ojha y los colegas no sólo han determinado cómo ERK se reactiva, pero también ésa él es esta reactivación que asciende autophagy.

Como se explica en descubrimiento del cáncer, cuando los inhibidores de BRAF y del MEK se utilizan para apuntar las células del melanoma, proteínas tales como ERK en el movimiento del camino de MAPK del citoplasma en el retículo endoplásmico (ER).

Las personas encontraron que este desplazamiento del ER es necesario para la reactivación de ERK, que entonces asciende autophagy.

A nuestro conocimiento, éste es cualquier persona ha mostrado la primera vez que el desplazamiento del ER de las proteínas de MAPK es un proceso regulado que ése lleva a la resistencia a los medicamentos, que es un avance conceptual importante para el campo.”

Rani Ojha, investigador del guía

Los investigadores dicen que puesto que existen los inhibidores de la droga de ése proceso regulado ya, puede ser posible desarrollar una terapia de la combinación que pueda cegar la reactivación de ERK y autophagy para aumentar resultados pacientes.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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