Os pesquisadores descobrem composto novo prometedor contra a úlcera de Buruli

A úlcera de Buruli - um do negligenciado mais entre o NTDs - é uma doença debilitando e estigmatizarando. Afetando principalmente crianças em África ocidental e central, os resultados da doença crónica em lesões de pele da devastaçã0 e podem conduzir à desfiguração permanente e às inabilidades a longo prazo. A úlcera de Buruli é causada por ulcerans do Mycobacterium que pertence à mesma família das bactérias que causam a tuberculose (TB) e a lepra. Os ulcerans do M. são encontrados no ambiente e, apesar dos esforços de pesquisa consideráveis, o modo de transmissão das bactérias aos seres humanos permanece obscuro.

Tratamento difícil com efeitos secundários adversos

Tradicional, as lesões de pele causadas pela úlcera de Buruli foram removidas pela excisão cirúrgica larga. Desde 2004, a Organização Mundial de Saúde (WHO) igualmente recomenda o tratamento com uma combinação de antibióticos: rifampicin oral e estreptomicina injetada. A cirurgia não é frequentemente uma opção acessível em ajustes a renda baixa e a terapia da combinação exige visitas do diário em centros de saúde durante um período de 8 semanas. Mais importante, os antibióticos conduzem aos efeitos secundários adversos severos com sobre os 20% dos pacientes tratados que sofrem da perda da audição. Além, o medo da emergência da resistência do rifampicin aumenta a pressão desenvolver regimes de tratamento novos e melhores da droga.

Composto altamente eficaz descoberto

Os pesquisadores suíços de TPH, junto com as instituições do sócio tais como a universidade tecnologico de Nanyang em Singapura, têm descoberto agora um composto prometedor contra a úlcera de Buruli. O estudo, que foi publicado hoje nas comunicações da natureza do jornal da revisão paritária, encontrado que o composto Q203 (um amido do imidazopyridine) é altamente eficaz contra a úlcera de Buruli, in vitro e in vivo.

“Nós fomos surpreendidos muito quando nós vimos esta actividade alta. Nós tínhamos seleccionado previamente centenas de compostos que foram pretendidos originalmente para a revelação da droga da TB e nenhuma do outro mostrou actividade prometedora contra ulcerans do Mycobacterium,” dissemos Gerd Pluschke, chefe da unidade molecular da imunologia no suíço TPH. “Q203, contudo, é ainda mais eficaz contra a úlcera de Buruli do que a corrente a maioria de rifampicin antibiótico activo. Uma droga tão nova e exquisitely eficaz combinada com um segundo antibiótico pode conduzir a um regime de tratamento oral consideravelmente mais curto com menos efeitos secundários adversos.”

Uma outra vantagem de Q203 é que sua segurança tem sido testada já em uma fase mim ensaio clínico para a TB. “Esse significa que assim que financiar puder ser fixado, nós testaremos directamente o composto novo em pacientes da úlcera de Buruli em uma experimentação da fase II,” disse Pluschke.

Conhecimento importante na bactéria estabelecida

A comparação do genoma dos ulcerans do M. com outros genomas mycobacterial forneceu uma explicação para porque esta bactéria é tão sensível a Q203. A bactéria parece estar na maneira de tornar-se de um organismo ambiental a um micróbio patogénico especializado, que se esteja adaptando para viver em um ambiente mais estável. No curso desta evolução, está reduzindo o número de genes activos, desde que muitas funções celulares são somente necessários por organismos ambientais vivos livres. Quando a respiração das bactérias menos sensíveis da TB confiar em dois caminhos, com somente um que está sendo obstruído por Q203, ulcerans do M. perdeu o caminho resistente da alternativa Q203 e não pode persistir por umas épocas mais longas na presença da droga.

Experiência larga e a longo prazo na úlcera de Buruli

O suíço TPH tem um interesse de longa data e uma experiência ampla em pesquisar a úlcera de Buruli. Independentemente da descoberta da droga, os cientistas igualmente estão trabalhando na terapia do calor porque uma opção alternativa do tratamento e umas primeiras etapas foram tomadas para desenvolver uma vacina. Junto com a fundação para diagnósticos novos inovativos (FIND), o suíço TPH igualmente está trabalhando em desenvolver um teste de diagnóstico rápido para a úlcera de Buruli.

A “pesquisa, o comprometimento a longo prazo e as parcerias produtivas demonstram que o suíço TPH pode fazer uma contribuição significativa para uma compreensão mais profunda da epidemiologia e do controle da úlcera de Buruli e do outro NTDs,” disseram Jürg Utzinger, director do suíço TPH. A pesquisa sobre a úlcera de Buruli no suíço TPH foi apoiada pela fundação de Medicor e pela fundação do UBS Optimus por muitos anos.