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La thérapie combiné potentielle contre la maladie rare de la moelle osseuse a pu améliorer la demande de règlement

La myélofibrose est une maladie hématologique sévère et très rare pour laquelle la demande de règlement a seulement été partiellement efficace jusqu'à présent. Son taux d'incidence inférieur est l'une des raisons pour lesquelles les traitements efficaces manquent toujours. L'élément clinique de recherches de malignités hématologiques de H12O-CNIO au centre national espagnol de cancérologie (CNIO), qui entoure également des professionnels de l'hôpital 12 de Octubre, a maintenant rapporté ses dernières découvertes dans le tourillon Haematologica qui préparent le terrain pour une amélioration appréciable dans la demande de règlement de la myélofibrose, utilisant une thérapie combiné de trois-médicament. Un test clinique faisant participer des patients est déjà en service.

La recherche a été aboutie par Joaquín Martínez-López et coordonné par Miguel Gallardo, à partir de cet élément. Elle est basée sur un procédé de dépistage pharmacologique dans lequel des cellules prises des patients souffrant de la myélofibrose sont exposées à plusieurs médicaments, y compris une des demandes de règlement recommandées contre cette maladie, ruxolitinib. Les résultats prouvent que son bienfait est amélioré une fois combiné avec le nilotinib et la prednisone, qui sont actuel employés pour traiter d'autres maladies.

La myélofibrose affecte les cellules souche de moelle osseuse, qui sont responsables d'effectuer tous les globules sanguins. Elle est caractérisée par la production excédentaire du tissu conjonctif que cela mène à la fibrose, et qui remonte éventuellement des cellules souche dans la moelle osseuse. Ceci force consécutivement des globules sanguins à mûrir en dehors de la moelle osseuse, et les cellules immatures peuvent même émigrer à d'autres tissus tels que la rate ou le foie. L'âge moyen des patients au diagnostic est 65, bien que la myélofibrose se produise également dans les jeunes gens. La survie avec la demande de règlement est environ cinq ans.

L'année 2005 a probablement vu l'avancement le plus important effectué jusqu'ici dans la recherche de myélofibrose : la découverte de la mutation génique JAK2, qui, avec la conclusion de la mutation de CALR en 2013, expliquent le mécanisme moléculaire qui entraîne cette maladie dans 90% de patients.

Grâce à cette conclusion, le ruxolitinib a commencé à être employée, qui agit en empêchant l'activité de la molécule JAK2. Cette demande de règlement s'est avérée assez efficace dans le polycythemia Vera et la thrombocytémie essentielle - les pathologies qui concernent le JAK2 mutation-mais pas comme efficace dans la myélofibrose.

Comme Gallardo explique, le « ruxolitinib est l'une des demandes de règlement recommandées pour la myélofibrose, mais, bien qu'il soit toujours trop tôt d'évaluer son efficacité en termes de survie, il a prouvé à être efficace dans seulement une proportion de patients, et même dans ces derniers, seulement pour traiter certains sympt40mes ».

Confronté à cette situation, l'auteur important du papier, arènes d'Alicia, de l'hôpital 12 de Octubre, a commencé il y a cinq ans à explorer l'efficacité d'autres médicaments déjà en service pour d'autres mal, seulement ou en combination avec le ruxolitinib.

Le groupe a sélecté 17 composés dont le mécanisme de l'action ou les effets thérapeutiques pourraient fournir des demandes de règlement potentielles pour la myélofibrose. Les chercheurs ont effectué ex vivo des tests sur des échantillons provenant des patients présentant la myélofibrose et ont commencé à exposer des cellules aux différents composés, unique ou dans des combinaisons multiples. Ils ont alors mesuré l'efficacité de chaque combinaison et ont étudié les voies biologiques sur lesquelles chacun composé agissait.

Les résultats commencent à entrer et sont d'une manière encourageante. Ils indiquent que quand le traitement combine le nilotinib, la prednisone, et le ruxolitinib, « les médicaments se renforcent », explique Gallardo, « améliorer de ce fait l'efficacité » de l'avantage thérapeutique du ruxolitinib.

Comme expliqué dans Haematologica, les auteurs attribuent l'amélioration observée à la combinaison de l'effet antifibrotic du nilotinib avec l'action immunomodulatrice du ruxolitinib et l'action anti-proliférative de la prednisone contre la cellule blastique de myélofibrose. La prednisone est un corticoïde ; et le nilotinib est employé pour la demande de règlement de la leucémie myéloïde chronique.

Basé sur les découvertes de l'effet synergétique de la thérapie combiné sur la myélofibrose, un test clinique de la phase I a été lancé afin d'étudier si les résultats positifs observés dans les cultures cellulaires sont également vus dans les patients. Huit hôpitaux espagnols participent à cet essai.