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La terapia potenziale di combinazione contro la malattia rara del midollo osseo ha potuto migliorare il trattamento

La mielofibrosi è una malattia ematologica severa e molto rara per cui il trattamento è stato soltanto parzialmente efficace fin qui. La sua tariffa di incidenza bassa è una delle ragioni per le quali le efficaci terapie ancora stanno mancando di. L'unità di ricerca clinica di malignità ematologiche di H12O-CNIO al centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO), che egualmente comprende i professionisti dall'ospedale 12 de Octubre, ora ha riferito i sui ultimi risultati nel giornale Haematologica che aprissero la strada per un miglioramento sostanziale nel trattamento di mielofibrosi, facendo uso di una terapia di combinazione della tre-droga. Un test clinico che fa partecipare i pazienti è già in servizio.

La ricerca piombo da Joaquín Martínez-López ed è stata coordinata da Miguel Gallardo, da questa unità. È basata su un processo di vagliatura farmacologico in cui le celle catturate dai pazienti che soffrono dalla mielofibrosi sono esposte a parecchie droghe, compreso uno dei trattamenti pronunciati contro questa malattia, ruxolitinib. I risultati indicano che il suo effetto benefico è migliorato una volta combinato con nilotinib e prednisone, che corrente sono usati per trattare altre malattie.

La mielofibrosi pregiudica le cellule staminali del midollo osseo, che sono responsabili della fabbricazione di tutti i globuli. È caratterizzata dalla produzione in eccesso del tessuto che connettivo quella piombo a fibrosi e che finalmente sostituisce le cellule staminali nel midollo osseo. Ciò a sua volta forza i globuli maturare fuori del midollo osseo e le celle acerbe possono anche migrare ad altri tessuti quali la milza o il fegato. L'età media dei pazienti alla diagnosi è 65, sebbene la mielofibrosi egualmente si presenti in giovani. La sopravvivenza con il trattamento è di intorno cinque anni.

L'anno 2005 probabilmente ha veduto l'avanzamento più importante fatto finora nella ricerca della mielofibrosi: la scoperta della mutazione genetica JAK2, che, insieme all'individuazione della mutazione di CALR nel 2013, spiegano il meccanismo molecolare che causa questa malattia in 90% dei pazienti.

Grazie a quella individuazione, ruxolitinib hanno cominciato ad essere usati, che agisce inibendo l'attività della molecola JAK2. Questo trattamento è stato indicato per essere equo efficace nella policitemia vera e in thrombocythemia essenziale - patologie che comprendono il JAK2 mutazione-ma non come efficace nella mielofibrosi.

Come Gallardo spiega, “il ruxolitinib è uno dei trattamenti raccomandati per mielofibrosi, ma, sebbene fosse ancora troppo presto di valutare la sua efficacia in termini di sopravvivenza, è risultato essere efficace soltanto in una percentuale di pazienti e perfino in questi, solo trattare determinati sintomi„.

Affrontato a questa situazione, l'autore principale del documento, arene di Alicia, dall'ospedale 12 de Octubre, ha cominciato cinque anni fa ad esplorare l'efficacia di altre droghe già in uso per altri disturbi, da solo o congiuntamente a ruxolitinib.

Il gruppo ha selezionato 17 composti di cui meccanismo di atto o gli effetti terapeutici potrebbero fornire i trattamenti potenziali per mielofibrosi. I ricercatori hanno effettuato ex vivo le prove sui campioni dai pazienti con mielofibrosi ed hanno cominciato ad esporre separatamente le celle ai composti differenti, o nelle combinazioni multiple. Poi hanno misurato l'efficacia di ogni combinazione ed hanno studiato le vie biologiche su cui ciascuno composto stava agendo.

I risultati stanno cominciando entrare e sono incoraggianti. Rivelano che quando la terapia combina il nilotinib, il prednisone e il ruxolitinib, “le droghe si rafforzano„, spiega Gallardo, quindi “il miglioramento dell'efficacia„ del vantaggio terapeutico di ruxolitinib.

Come spiegato in Haematologica, gli autori attribuiscono il miglioramento osservato alla combinazione dell'effetto antifibrotic di nilotinib con l'atto immunomodulatory di ruxolitinib e l'atto antiproliferativo di prednisone contro la cella di fischio della mielofibrosi. Il prednisone è un corticosteroide; e il nilotinib è usato per il trattamento della leucemia mieloide cronica.

Sulla base dei risultati dell'effetto sinergico della terapia di combinazione su mielofibrosi, un test clinico di fase I è stato lanciato per studiare se i risultati positivi osservati nelle colture cellulari inoltre sono veduti in pazienti. Otto ospedali spagnoli stanno partecipando a questa prova.