A terapia potencial da combinação contra a doença rara da medula podia melhorar o tratamento

O Myelofibrosis é uma doença hematológica severa e muito rara para que o tratamento foi somente parcialmente eficaz até agora. Sua baixa taxa de incidência é uma das razões pelas quais as terapias eficazes ainda estão faltando. A unidade de pesquisa clínica das malignidades hematológicas de H12O-CNIO no centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO), que igualmente abrange profissionais do hospital 12 de Octubre, tem relatado agora seus resultados mais atrasados no jornal Haematologica que pavimentam a maneira para uma melhoria substancial no tratamento do myelofibrosis, usando uma terapia da combinação da três-droga. Um ensaio clínico que envolve pacientes é já em serviço.

A pesquisa foi conduzida por Joaquín Martínez-López e coordenada por Miguel Gallardo, desta unidade. É baseada em um processo de selecção farmacológico em que as pilhas tomadas dos pacientes que sofrem do myelofibrosis são expor a diversas drogas, incluindo um dos tratamentos recomendados contra esta doença, ruxolitinib. Os resultados mostram que seu efeito benéfico está aumentado quando combinado com o nilotinib e a prednisona, que são usados actualmente para tratar outras doenças.

O Myelofibrosis afecta as células estaminais da medula, que são responsáveis para fazer todos os glóbulos. É caracterizado pela produção adicional de tecido conjuntivo que aquele conduz à fibrose, e que substitui eventualmente células estaminais na medula. Isto força por sua vez glóbulos a amadurecer-se fora da medula, e as pilhas imaturas podem mesmo migrar a outros tecidos tais como o baço ou o fígado. A idade média dos pacientes no diagnóstico é 65, embora o myelofibrosis igualmente ocorra em jovens. A sobrevivência com tratamento é ao redor cinco anos.

O ano 2005 considerou provavelmente o avanço o mais importante feito até aqui na pesquisa do myelofibrosis: a descoberta da mutação genética JAK2, que, junto com encontrar da mutação de CALR em 2013, explicam o mecanismo molecular que causa esta doença em 90% dos pacientes.

Os agradecimentos a esse encontrar, o ruxolitinib começaram a ser usados, que actua inibindo a actividade da molécula JAK2. Este tratamento foi mostrado para ser razoavelmente eficaz no polycythemia vera e no thrombocythemia essencial - as patologias que envolvem o JAK2 mutação-mas não como eficaz no myelofibrosis.

Como Gallardo explica, o “ruxolitinib é um dos tratamentos recomendados para o myelofibrosis, mas, embora fosse ainda demasiado logo avaliar sua eficácia em termos da sobrevivência, provou ser eficaz somente em uma proporção de pacientes, e mesmo nestes, simplesmente para tratar determinados sintomas”.

Enfrentado com esta situação, o autor principal do papel, arenas de Alicia, do hospital 12 de Octubre, começou cinco anos há a explorar a eficácia de outras drogas já no uso para outras doenças, apenas ou em combinação com o ruxolitinib.

O grupo seleccionou 17 compostos cujo mecanismo da acção ou os efeitos terapêuticos poderiam fornecer tratamentos potenciais para o myelofibrosis. Os pesquisadores conduziram ex vivo testes em amostras dos pacientes com myelofibrosis e começaram a expr única pilhas aos compostos diferentes, ou em combinações múltiplas. Então mediram a eficácia de cada combinação e estudaram os caminhos biológicos em que cada um composto estava actuando.

Os resultados estão começando entrar e são encorajadores. Revelam que quando a terapia combina o nilotinib, a prednisona, e o ruxolitinib, “as drogas potentiate”, explicam Gallardo, desse modo a “aumentação da eficácia” do benefício terapêutico do ruxolitinib.

Como explicado em Haematologica, os autores atribuem a melhoria observada à combinação do efeito antifibrotic do nilotinib com a acção immunomodulatory do ruxolitinib e a acção antiproliferativa da prednisona contra a pilha da explosão do myelofibrosis. A prednisona é um corticosteroide; e o nilotinib é usado para o tratamento da leucemia mielóide crônica.

Baseado nos resultados do efeito synergetic da terapia da combinação no myelofibrosis, uma fase onde eu ensaio clínico fui lançado a fim estudar se os resultados positivos observados nas culturas celulares estão considerados igualmente nos pacientes. Oito hospitais espanhóis estão participando nesta experimentação.