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A introspecção nova no regulamento inflamatório podia pavimentar a maneira para terapias eficazes da dor

Os pesquisadores identificaram um formulário novo do regulamento inflamatório que aumenta nossa resposta aos estímulos dolorosos

Uma maneira nova em que a resposta inflamatório à dor é regulada foi descrita no eLife do jornal do aberto-acesso.

Os resultados adicionam a nossa compreensão dos mecanismos que a causa aumentou a sensibilidade à dor em resposta a ferimento e à inflamação, e poderiam pavimentar a maneira para umas terapias mais eficazes.

A hiperalgesia inflamatório, a hipersensibilidade aos estímulos térmicos e químicos, podem ser divididas em duas fases - agudas e crônicas. Como parte desta circunstância, os mediadores inflamatórios, incluindo factores de crescimento, estimulam e sensibilizam os receptors da dor. Uma proteína que igualmente jogue um papel chave aqui é o subtipo potencial 1 de Vanilloid do receptor transiente (TRPV1).

O factor de crescimento do nervo (NGF) igualmente é envolvido na hiperalgesia inflamatório e, na dor crônica, produz mudanças na expressão da proteína de TRPV1. “Soube-se por sobre uma década que NGF sensibiliza os neurônios do dor-receptor com do tráfico aumentado dos canais TRPV1 à superfície da pilha, e que esta sensibilização exige a activação de uma enzima chamou a quinase do phosphoinositide 3, ou PI3K,” explica primeiro autor Anastasiia Stratiievska, candidato do PhD no departamento da fisiologia e da biofísica na universidade de Washington, Seattle, E.U. “Mas o mecanismo por que este ocorre era ainda desconhecido, e nós quis recolher mais introspecções no processo.”

Para fazer isto, Stratiievska e sua equipe usaram uma técnica de imagem lactente chamada microscopia de fluorescência da reflexão interna do total da dois-cor para estudar pilhas de TRPV1-expressing. Sua análise revelou que TRPV1 aumentou a actividade de PI3K. Embora TRPV1 fosse um grande, a proteína do multi-domínio encaixada na superfície da pilha, um fragmento pequeno da proteína chamada o ARD era bastante para causar este aumento na actividade.

“Porque o ARD é conservado estrutural entre os canais de TRPV, nós testamos se outros canais além de TRPV1 poderiam aumentar a actividade NGF-induzida de PI3K,” dizemos autor Sharona superior Gordon, professor da fisiologia e da biofísica na universidade de Washington, Seattle. “Nós vimos que este era certamente igualmente verdadeiro para TRPV2 e TRPV4.”

“Junto, nossos resultados revelam um regulamento recíproco previamente desconhecido entre os canais múltiplos de TRPV e PI3K,” Stratiievska conclui. “Os passos seguintes serão identificar as mutações de ARD que impedem este regulamento. Igualmente seria interessante determinar o papel exacto que os jogos regulamentares recíprocos na sensibilização aos estímulos dolorosos dentro dos organismos modelo, como este poderiam ajudar com a revelação de uns analgésicos mais eficazes mais abaixo da linha.”