Les chercheurs de MUSC recensent l'objectif thérapeutique potentiel pour la fibrose de poumon

Dans un article publié en ligne par des frontières en endocrinologie, les chercheurs à l'université de la Caroline du Sud médicale (MUSC) enregistrent qu'ils ont recensé un objectif thérapeutique potentiel pour la fibrose ou le marquage de poumon. Ils ont prouvé dans un modèle préclinique que la protéine introduit la fibrose en allumant les gènes profibrotic et en augmentant des niveaux des facteurs profibrotic, y compris se. Elle est particulièrement attrayante comme objectif parce qu'elle exerce son influence tôt, avant que la plupart des autres facteurs profibrotic apparaissent.

« IGFBP-5 est d'amont de plusieurs molécules qui sont considérées les molécules principales dans la fibrose, telle que des TGF-bêta, » dit Carol Feghali-Bostwick, Ph.D., présidence dotée par Holt de Kitty Trask pour la recherche de sclérodermie à MUSC, et auteur supérieur sur l'article. « Ainsi la désignation d'objectifs de lui nous permettrait de réduire probablement l'effet de tous les autres qui sont en aval de lui. »

Dans la fibrose de poumon, le tissu de poumon s'épaissit, raidit et marque. Il peut plus ne fonctionner normalement. C'est pourquoi les gens avec la fibrose de poumon ont la difficulté respirer.

Environ 100.000 Américains ont la fibrose de poumon sans cause connue, connue sous le nom de Fibrose pulmonaire idiopathique. Encore 50.000 ont la sclérodermie, une maladie auto-immune qui mène souvent à la fibrose de poumon ainsi qu'à l'épaississement et au serrage de la peau.

« Il n'y a actuel aucun médicament approuvé par le FDA qui peut arrêter la progression de la maladie ou la renverser dans ces patients, » dit Feghali-Bostwick. La « mortalité est haut, dans certains cas plus élevé que le cancer, ainsi la conclusion des traitements est critique. »

Pour ces patients, la greffe est souvent la seule option. Cependant, pas tous les patients sont habilités à la greffe de poumon, et elle n'est pas sans ses complications. Les traitements neufs qui peuvent s'arrêter ou la fibrose de poumon d'inverse sont nécessaires.

Feghali-Bostwick et son équipe ont prouvé que la protéine facteur-grippante 5 (IGFBP-5) d'accroissement insulinoïde joue un rôle important et tôt en introduisant la fibrose. Elle augmente l'expression du gène profibrotic, ayant pour résultat le collagène excessif étant déposé à la matrice extracellulaire (ECM). La contre-mesure électronique est le réseau qui entoure des cellules et des servir d'échafaudage sur lequel ils peuvent établir le tissu. Ce collagène excédentaire fait raidir et devenir le tissu fibrotique.

Ces gènes profibrotic aident également à s'assurer que les niveaux d'IGFBP-5 et d'autres facteurs profibrotic tels que la modification réticulant l'oxydase lysylique d'enzymes (LOX) restent élevés. Le SAUMON FUMÉ permet à des fibrilles de collagène de réticuler, rendant le tissu plus raide.

« IGFBP-5 induit sa propre expression du gène et boucle de contre-réaction, » dit Xinh Xinh Nguyen, un étudiant de troisième cycle qui travaille avec Feghali-Bostwick et premier auteur sur l'article. « Ceci propose qu'IGFBP5 agisse avec les gènes profibrotic d'introduire la retouche de fibrose et de tissu. »

Le MUSC a employé les cellules productrices de collagène moissonnées des patients présentant IPF ou sclérodermie pour explorer les effets profibrotic d'IGFBP-5. Mais ils également sont allés une opération plus loin, montrant les augmentations assimilées des faisceaux humains de tissu de poumon. Ces faisceaux imitent plus normalement les conditions physiologiques du tissu humain vivant.

« Il est important de comprendre les effets d'IGFBP5 en tissu humain si vous développez des traitements, » explique Feghali-Bostwick. « Beaucoup de traitements fonctionnent chez les souris mais échouent chez l'homme quand vous obtenez aux essais humains. Ainsi nous avons ce système où nous prenons des tissus de poumon et les mettons dans un environnement qui est un tissu humain humain. »

Les prochaines opérations sont d'employer les cellules productrices de collagène et les faisceaux humains de tissu de poumon pour comprendre mieux comment les plus grands niveaux du SAUMON FUMÉ provoqués par IGFBP-5 introduisent davantage la fibrose. L'équipe de MUSC étudiera également le SAUMON FUMÉ dans un modèle transgénique de souris qui est conçu aux overexpress IGFBP-5.

Cette découverte de translation importante a été rendue possible par le programme de formation predoctoral du TL1 des recherches (SCTR) de l'institut clinique et de translation de la Caroline du Sud, qui instille dans les étudiants de troisième cycle les qualifications qu'elles devront traduire leur recherche en matière de la science fondamentale à la clinique. Nguyen est un stagiaire TL1, et Feghali-Bostwick est son mentor ainsi que le directeur du programme de l'associé TL1.

« Le programme TL1 est critique en formant le prochain rétablissement des scientifiques et les médecin-scientifiques qui peuvent déménager des découvertes du banc à la clinique, » explique Feghali-Bostwick. Les « étudiants de troisième cycle sont notre pipeline à l'avenir, et ce programme les enseigne au sujet de la façon avoir la bonne mentalité et penser à la recherche de translation et cliniquement à la recherche appropriée. »

La « participation au programme TL1 m'a fourni des opportunités apprenantes complémentaires de gagner des compétences dans la recherche de translation, » dit Nguyen. « Elle a amélioré ma connaissance au sujet des aspects cliniquement appropriés de mon projet. »

Nguyen pouvait ombrager Baker Frost, M.D., Ph.D., un professeur adjoint de Deanna dans l'université de MUSC du médicament, car il a vu des patients présentant la sclérodermie. Baker Frost participe au programme institutionnel du développement de la vie professionnelle de SCTR KL2, qui se concentre sur préparer des scientifiques et des médecin-scientifiques de tôt-carrière pour la recherche de translation.

« Xinh Xinh (Nguyen) fait la recherche sur la sclérodermie, mais maintenant lui comprend mieux ce qu'est la sclérodermie et comprend quels patients interviennent et ce qui sont leurs complications et pour ce qu'elles entrent, » explique Feghali-Bostwick. « Qui le met tout dans le point de vue et aide son meilleur de comprendre pourquoi il fait la recherche il fait. »

Feghali-Bostwick croit qu'il y a une relation naturelle de tutelle entre les chercheurs KL2 et TL1. « Il y a moins d'écartement entre eux qu'entre les scientifiques supérieurs comme me et le TL1s, » il dit. « C'est un bon ajustement ; c'est une adéquation naturelle. »

Source : https://web.musc.edu/about/news-center/2018/12/19/potential-therapeutic-target-for-lung-fibrosis-identified