Los investigadores de MUSC determinan el objetivo terapéutico potencial para la fibrosis del pulmón

En un artículo publicado en línea por fronteras en endocrinología, los investigadores en la universidad de Carolina del Sur médica (MUSC) denuncian que han determinado un objetivo terapéutico potencial para la fibrosis o marcar con una cicatriz del pulmón. Mostraron en un modelo preclínico que la proteína asciende fibrosis girando genes profibrotic y aumentando los niveles de factores profibrotic, incluyendo sí mismo. Es determinado atractiva como objetivo porque ejerce su influencia temprano, antes de que emerjan la mayoría de los otros factores profibrotic.

“IGFBP-5 está contracorriente desde varias moléculas que se consideren las moléculas dominantes en fibrosis, tal como TGF-beta,” dice el villancico Feghali-Bostwick, Ph.D., silla dotada Holt de Kitty Trask para la investigación del escleroderma en MUSC, y autor mayor sobre el artículo. “Tan el alcance de él permitiría que redujéramos posiblemente el efecto de todos los otros que están río abajo desde él.”

En fibrosis del pulmón, el tejido pulmonar espesa, se atiesa y marca con una cicatriz. Puede funcionar no más normalmente. Por eso la gente con fibrosis del pulmón tiene dificultad el respirar.

Alrededor 100.000 americanos tienen fibrosis del pulmón sin una causa sabida, conocida como fibrosis pulmonar idiopática. Otros 50.000 tienen escleroderma, una enfermedad autoinmune que lleve a menudo a la fibrosis del pulmón así como al espesamiento y a apretar de la piel.

“No hay drogas aprobadas por la FDA que pueden parar la progresión de la enfermedad o invertirla en estos pacientes,” dice actualmente Feghali-Bostwick. La “mortalidad es alta, en algunos casos más alto que cáncer, así que encontrar terapias es crítico.”

Para estos pacientes, el trasplante es a menudo la única opción. Sin embargo, no todos los pacientes son elegibles para el trasplante del pulmón, y no está sin sus complicaciones. Las nuevas terapias que pueden parar o la fibrosis del pulmón de la marcha atrás son necesaria.

Feghali-Bostwick y sus personas mostraron que insulina-como juegos factor-obligatorios de la proteína 5 del incremento (IGFBP-5) un papel importante y temprano en ascender fibrosis. Aumenta la expresión génica profibrotic, dando por resultado el colágeno excesivo que es depositado a la matriz extracelular (ECM). El ECM es la red que rodea las células y los servicios como el andamio el cual pueden emplear el tejido. Este exceso de colágeno hace el tejido atiesarse y llegar a ser fibrótico.

Estos genes profibrotic también ayudan a asegurarse de que los niveles de IGFBP-5 y de otros factores profibrotic tales como matriz que reticula la oxidasis lisil de la enzima (LOX) tirante altos. El LOX habilita las fibrillas del colágeno a la interconexión, haciendo el tejido más rígido.

“IGFBP-5 induce su propia expresión génica y bucle de retroalimentación,” dice Xinh Xinh Nguyen, estudiante de tercer ciclo que esté trabajando con Feghali-Bostwick y el primer autor en el artículo. “Esto sugiere que IGFBP5 actúe así como genes profibrotic para ascender fibrosis y el remodelado del tejido.”

El MUSC utilizó colágeno-producir las células cosechadas de pacientes con IPF o escleroderma para explorar los efectos profibrotic de IGFBP-5. Pero también fueron un paso más lejos, mostrando aumentos similares en núcleos humanos del tejido pulmonar. Estos núcleos imitan más realista las condiciones fisiológicas del tejido humano de vida.

“Es importante entender los efectos de IGFBP5 en tejido humano si usted está desarrollando terapias,” explica Feghali-Bostwick. “Muchas terapias trabajan en ratones pero fallan en seres humanos cuando usted consigue a las juicios humanas. Tenemos tan este sistema donde tomamos tejidos pulmonares y los ponemos en un ambiente que sea un tejido humano-basado.”

Los pasos siguientes son utilizar colágeno-producir las células y los núcleos humanos del tejido pulmonar para entender mejor cómo los niveles crecientes de LOX causados por IGFBP-5 ascienden más lejos fibrosis. Las personas de MUSC también estudiarán el LOX en un modelo transgénico del ratón que se dirija a los overexpress IGFBP-5.

Este descubrimiento de translación importante fue hecho posible por el programa de entrenamiento predoctoral del TL1 de la investigación (SCTR) del instituto clínico y de translación de Carolina del Sur, que inculca en estudiantes de tercer ciclo las habilidades que necesitarán traducir su investigación de la ciencia básica a la clínica. Nguyen es un aprendiz TL1, y Feghali-Bostwick es su mentor así como el director de programa del socio TL1.

“El programa TL1 es crítico en el entrenamiento de la generación siguiente de científicos y los médico-científicos que pueden mover descubrimientos desde el banco de trabajo a la clínica,” explican Feghali-Bostwick. Los “estudiantes de tercer ciclo son nuestra tubería para el futuro, y este programa les enseña sobre cómo tener el modo de pensar correcto y pensar en la investigación de translación y clínico la investigación relevante.”

La “participación en el programa TL1 me ha ofrecido oportunidades de aprendizaje adicionales de ganar experiencia en la investigación de translación,” dice a Nguyen. “Ha aumentado mi conocimiento sobre aspectos clínico relevantes de mi proyecto.”

Nguyen podía sombrear al panadero Frost, M.D., Ph.D., profesor adjunto de Deanna en la universidad de MUSC del remedio, pues ella vio a pacientes con escleroderma. El panadero Frost está participando en el programa institucional del revelado de la carrera de SCTR KL2, que se centra en la preparación de científicos y de los médico-científicos de la temprano-carrera para la investigación de translación.

“Xinh Xinh (Nguyen) está haciendo la investigación sobre escleroderma, pero ahora ella entiende mejor cuál es el escleroderma y entiende van qué pacientes a través y cuáles son sus complicaciones y para qué vienen hacia adentro,” explica Feghali-Bostwick. “Que lo pone todo en perspectiva y ayuda a su mejor entender porqué ella está haciendo la investigación ella está haciendo.”

Feghali-Bostwick cree que hay un lazo natural de la tutoría entre los escolares KL2 y TL1. “Hay menos de un entrehierro entre ellos que entre los científicos mayores como mí mismo y TL1s,” ella dice. “Es un buen ajuste; es un ajuste natural.”

Fuente: https://web.musc.edu/about/news-center/2018/12/19/potential-therapeutic-target-for-lung-fibrosis-identified