La recherche de Scripps trouve la cause moléculaire d'un groupe d'affections auto-immune rares

Une équipe de recherche de Scripps a trouvé une cause moléculaire d'un groupe d'affections auto-immune rares dans lesquelles le système immunitaire attaque les propres cellules saines du fuselage.

La découverte, 18 décembre publié dans des transmissions de nature, améliore la compréhension du rôle d'une protéine dans plusieurs affections auto-immune, y compris le syndrome de Singleton-Merten (SMS), syndrome d'Aicardi-Goutières, lupus familial d'engelure, des syndromes autoinflammatory associés par protéasome et beaucoup d'autres qui concerne la stimulation incorrecte de l'interféron, indique le griffon de Patrick, le PhD, le professeur et le co-président du service du médicament moléculaire au campus de la Floride des recherches de Scripps.

L'interféron est un élément clé de notre défense de ligne du front contre des agents pathogènes. L'interféron a gagné son nom parce qu'il nuit littéralement la capacité des virus de tirer des copies d'elles-mêmes. Le système immunitaire se fonde sur un gène RIG-I appelé, abréviation le gène-Je inductible d'acide rétinoïque, pour signaler pour le desserrage de l'interféron chaque fois que certains marqueurs viraux sont produits. RIG-I doit déterminer si les bornes sont d'origine étrangère ou sont de son propre fuselage. Les scientifiques expliqués avec précision comment les erreurs dans un système de correction sur épreuves moléculaire peuvent mener à la confusion et produire de la signalisation d'interféron d'à l'extérieur-de-control, réglant hors circuit le développement de la maladie auto-immune.

« Ce mécanisme moléculaire dysregulated de l'ARN assisté de RIG-I corrigeant sur épreuves que nous avons recensé peut nous aider à comprendre et traiter le SMS et d'autres affections auto-immune, » dit Jie Zheng, PhD, un associé post-doctoral et le premier auteur d'auteur et de Co-correspondance de l'étude.

Les instituts de la santé nationaux estime que plus de 20 millions d'Américains souffrent des affections auto-immune. Ils incluent l'arthrite rhumatoïde, le psoriasis, la maladie inflammatoire de l'intestin, la sclérose en plaques, les lupus, le diabète de type 1, et les douzaines d'autres. Il y a très peu coffre-fort et traitements efficaces pour de tels troubles, en grande partie parce que tellement peu est compris au sujet de la façon dont ils surgissent et sont supportés.

C'est vrai pour le SMS, qui est si rare que seulement quelques cas aient été décrits dans les documents médicaux. Les patients développent l'os sérieux, le coeur, le muscle et les problèmes de peau commençant dans la petite enfance, en grande partie due à l'inflammation chronique d'un système immunitaire trop actif. L'objectif des scientifiques était de comprendre comment deux mutations de RIG-I liées au SMS finissent déclencher l'auto-immunité.

La plupart des virus ont des gènes faits d'acide ribonucléique, ou ARN, un cousin chimique proche d'ADN. RIG-I fonctionne comme détecteur de pré alerte d'ARN viral, capable de déclencher une réaction immunitaire antivirale grande, y compris le desserrage d'interféron. Les scientifiques ont prouvé que les mutations dans RIG-I font activer la protéine de détecteur même lorsqu'elle rencontre non viral, l'ARN de « individu ». L'objectif de l'étude était de découvrir les détails moléculaires de la façon dont ceci se produit.

RIG-I est une grande protéine avec les éléments flexibles, et est ainsi difficile d'étudier avec des techniques normales. Mais le griffon a aidé le pionnier l'utilisation d'une spectrométrie de masse appelée d'échange de hydrogène-deutérium de technologie de pointe (HDX-MS), qui permet à des scientifiques d'analyser les structures et la dynamique juste de telles protéines. Pour l'étude, lui et sien équipe se sont appliqués HDX-MS à la normale et au mutant RIG-I, et ont essentiellement résolu le mystère de la façon dont ces mutations entraînent un échec de discrimination entre l'individu et l'ARN viral.

Les scientifiques ont su que RIG-I a un segment particulier qu'il maintient en grande partie couvert et dissimulé. Quand RIG-I rencontre et identifie l'ARN viral, ce segment est censé balancer brièvement ouvert et devenir ainsi procurable pour gripper d'une autre protéine MAVS appelé, un événement qui déclenche la réaction immunitaire. Le griffon et les collègues ont constaté que les deux SMS-ont joint des mutations, des voies subtil différentes, font devenir ce segment principal de RIG-I ouverts coincé--l'effectuant beaucoup plus vraisemblablement pour gripper à MAVS et pour déclencher une réaction immunitaire.

Les scientifiques maintenant emploient leurs caractéristiques pour essayer de trouver une voie de viser le mutant RIG-I, de bloquer sa signalisation inadéquate à MAVS et d'alléger ainsi l'auto-immunité qu'il entraîne.

Ce neuf, compréhension détaillée d'Équipement-moi que le dysfonctionnement peut non seulement fournir des analyses dans les origines des affections auto-immune plus courantes, le griffon indique, il explique comment RIG-I fonctionne normalement pour trouver des virus, une découverte qui peut activer le développement des antiviraux neufs.

Source : https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2018/20181218-griffin-autoimmunity.html