A pesquisa de Scripps encontra a causa molecular de um grupo de desordens auto-imunes raras

Uma equipe da pesquisa de Scripps encontrou uma causa molecular de um grupo de desordens auto-imunes raras em que o sistema imunitário ataca próprias pilhas saudáveis do corpo.

A descoberta, publicada o 18 de dezembro em comunicações da natureza, melhora a compreensão do papel de uma proteína em diversas desordens auto-imunes, incluindo a síndrome do Solteirão-Merten (SMS), síndrome de Aicardi-Goutières, lúpus familiar da frieira, síndromes autoinflammatory associadas proteasome e muita outro que envolvem a estimulação imprópria da interferona, diz o grifo de Patrick, o PhD, o professor e o organizador do departamento da medicina molecular no terreno do Florida da pesquisa de Scripps.

A interferona é um componente-chave de nossa defesa da linha da frente contra os micróbios patogénicos. A interferona ganhou seu nome porque interfere literalmente com a capacidade dos vírus para fazer cópias dse. O sistema imunitário confia em um gene chamado RIG-I, curto para o gene-Eu inducible ácido retinoic, para sinalizar para a liberação da interferona sempre que determinados marcadores virais são encontrados. RIG-I tem que determinar se os marcadores são da origem estrangeira ou são de seu próprio corpo. Os cientistas demonstrados precisamente como os erros em um sistema de correcção molecular podem conduzir à confusão e gerar a sinalização fora de controle da interferona, ajustando fora a revelação da doença auto-imune.

“Este mecanismo molecular dysregulated de RIG-I negociou o RNA que corrige que nós identificamos podemos nos ajudar a compreender e para tratar SMS e outras desordens auto-imunes,” diz Jie Zheng, PhD, um associado pos-doctoral e primeiro autor do autor e da co-correspondência do estudo.

Os institutos de saúde nacionais calculam que mais de 20 milhão americanos sofrem das desordens auto-imunes. Incluem a artrite reumatóide, a psoríase, a doença de entranhas inflamatório, a esclerose múltipla, o lúpus, o tipo - 1 diabetes, e as dúzias de outro. Há muito poucos tratamentos seguros e eficazes para tais desordens, pela maior parte porque tão pouco é compreendido sobre como elevaram e são sustentados.

Isso é verdadeiro para SMS, que é tão raro que somente alguns casos estiveram descritos na literatura médica. Os pacientes desenvolvem os problemas sérios do osso, do coração, do músculo e de pele que começam na primeira infância, pela maior parte devido à inflamação crônica de um sistema imunitário overactive. O alvo dos cientistas era compreender como duas mutações de RIG-I ligadas a SMS terminam acima a provocação da auto-imunidade.

A maioria de vírus têm os genes feitos do ácido ribonucléico, ou do RNA, um primo químico próximo do ADN. RIG-I trabalha como um detector premonitório do RNA viral, capaz de provocar uma resposta imune antivirosa larga, incluindo a liberação da interferona. Os cientistas mostraram que as mutações em RIG-I fazem com que a proteína do sensor active mesmo quando encontra não-viral, o RNA do “auto”. O alvo do estudo era descobrir os detalhes moleculars de como este acontece.

RIG-I é uma proteína grande com elementos flexíveis, e é assim duro de estudar com técnicas padrão. Mas o grifo ajudou o pioneiro o uso de uma tecnologia avançada chamada a espectrometria em massa da troca do hidrogênio-deutério (HDX-MS), que permite cientistas de analisar as estruturas e a dinâmica apenas de tais proteínas. Para o estudo, e seu equipe aplicaram HDX-MS ao normal e ao mutante RIG-I, e resolveram essencialmente o mistério de como estas mutações causam uma falha da discriminação entre o auto e o RNA viral.

Os cientistas souberam que RIG-I tem um segmento particular que mantivesse coberto na maior parte e escondido. Quando RIG-I encontra e reconhece o RNA viral, este segmento está supor para balançar momentaneamente aberto e para tornar-se assim disponível para ligar a uma outra proteína chamada MAVS, um evento que provoque a resposta imune. O grifo e os colegas encontraram que os dois SMS-ligaram mutações, em maneiras subtly diferentes, fazem com que este segmento chave de RIG-I transforme-se abertos colado--fazendo o muito mais provavelmente para ligar a MAVS e para provocar uma resposta imune.

Os cientistas agora estão usando seus dados para tentar encontrar uma maneira de visar o mutante RIG-I, de obstruir sua sinalização imprópria a MAVS e de aliviar assim a auto-imunidade que causa.

Este novo, compreensão detalhada do Equipamento-mim que a deficiência orgânica não pode somente fornecer introspecções nas origens de umas desordens auto-imunes mais comuns, o grifo diz, ele esclarece como RIG-I trabalha normalmente para detectar vírus, uma descoberta que possa permitir a revelação de drogas antivirosas novas.

Source: https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2018/20181218-griffin-autoimmunity.html