La investigación de Scripps encuentra causa molecular de un grupo de desordenes autoinmunes raros

Las personas de la investigación de Scripps han encontrado una causa molecular de un grupo de los desordenes autoinmunes raros en los cuales el sistema inmune ataca las propias células sanas de la carrocería.

El descubrimiento, publicado el 18 de diciembre en comunicaciones de la naturaleza, perfecciona la comprensión del papel de una proteína en varios desordenes autoinmunes, incluyendo síndrome del Semifallo-Merten (SMS), síndrome de Aicardi-Goutières, lupus familiar del sabañón, síndromes autoinflammatory asociados proteasome y muchos otros que implican el estímulo incorrecto del interferón, dicen el grifo de Patrick, el doctorado, el profesor y la copresidencia del departamento del remedio molecular en el campus de la Florida de la investigación de Scripps.

El interferón es un componente clave de nuestra defensa de la frente contra patógeno. El interferón ganó su nombre porque interfiere literalmente con la capacidad de los virus de hacer copias de ellos mismos. El sistema inmune confía en un gen llamado RIG-I, cortocircuito para el gen-Yo inducible ácido retinóico, para hacer señales para la baja del interferón siempre que se encuentren ciertos marcadores virales. RIG-I tiene que determinar si los marcadores están de origen no nativo o son de su propia carrocería. Los científicos demostrados exacto cómo los errores en un sistema que corrige molecular pueden llevar a la confusión y generar la transmisión de señales fuera de control del interferón, fijando lejos el revelado de la enfermedad autoinmune.

“Este mecanismo molecular dysregulated de RIG-I medió el ARN que corregía que determinamos podemos ayudarnos a entender y tratar SMS y otros desordenes autoinmunes,” dice a Jie Zheng, doctorado, socio postdoctoral y el primer autor del autor y de la co-correspondencia del estudio.

Los institutos de la salud nacionales estiman que más de 20 millones de americanos sufren de desordenes autoinmunes. Incluyen artritis reumatoide, psoriasis, el síndrome del intestino irritable, la esclerosis múltiple, el lupus, la diabetes del tipo 1, y docenas de otras. Hay muy pocos tratamientos seguros y de manera efectiva para tales desordenes, en gran parte porque tan poco se entiende sobre cómo se presentan y se sostienen.

El es verdad para SMS, que es tan raro que solamente algunos casos se han descrito en la literatura médica. Los pacientes desarrollan los problemas serios del hueso, del corazón, del músculo y de piel que comienzan en la niñez temprana, en gran parte debido a la inflamación crónica de un sistema inmune activo. El objetivo de los científicos era entender cómo dos mutaciones de RIG-I conectadas a SMS terminan hacia arriba accionar la autoinmunidad.

La mayoría de los virus tienen genes hechos del ácido ribonucleico, o del ARN, primo químico cercano de la DNA. RIG-I trabaja como detector de alerta temprana del ARN viral, capaz de accionar una inmunorespuesta antivirus amplia, incluyendo baja del interferón. Los científicos mostraron que las mutaciones en RIG-I hacen la proteína del sensor activar incluso cuando encuentra no-viral, el ARN del “uno mismo”. El objetivo del estudio era descubrir los detalles moleculares de cómo suceso éste.

RIG-I es una proteína grande con los elementos flexibles, y es así duro de estudiar con técnicas estándar. Pero el grifo ha ayudado al pionero el uso de una tecnología avanzada llamada la espectrometría de masa de la cantina del hidrógeno-deuterio (HDX-MS), que permite a científicos analizar las estructuras y la dinámica apenas de tales proteínas. Para el estudio, él y el suyo las personas aplicaron HDX-MS a normal y al mutante RIG-I, y esencialmente resolvieron el misterio de cómo estas mutaciones causan una falla de la discriminación entre el uno mismo y el ARN viral.

Los científicos han sabido que RIG-I tiene un segmento determinado que mantenga revestido sobre todo y encubierto. Cuando RIG-I encuentra y reconoce el ARN viral, este segmento se supone para fluctuar abreviadamente abierto y para estar así disponible para atar a otra proteína llamada MAVS, una acción que accione la inmunorespuesta. El grifo y los colegas encontraron que los dos SMS-conectaron mutaciones, en sutil maneras diferentes, hacen este segmento dominante de RIG-I convertirse en abiertos adherido--haciéndolo mucho más probablemente para atar a MAVS y para accionar una inmunorespuesta.

Los científicos ahora están utilizando sus datos para intentar encontrar una manera de apuntar el mutante RIG-I, de cegar su transmisión de señales inadecuada a MAVS y de aliviar así la autoinmunidad que causa.

Este nuevo, comprensión detallada del Equipo-mí que la disfunción puede no sólo ofrecer discernimientos en los orígenes de desordenes autoinmunes mas comunes, el grifo dice, él clarifica cómo RIG-I trabaja normalmente para descubrir virus, un descubrimiento que puede habilitar el revelado de nuevas drogas antivirus.

Fuente: https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2018/20181218-griffin-autoimmunity.html