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A mudança no genoma dos Caucasians podia explicar umas taxas mais altas de cancro esofágico

Uma duplicação genomic pode ajudar a explicar porque o adenocarcinoma esofágico é muito mais comum nos Caucasians e apresenta um alvo potencial para a prevenção

Uma mudança no genoma dos Caucasians podia explicar umas taxas muito-mais altas do tipo o mais comum de cancro esofágico nesta população, achados novos de um estudo. Sugere um alvo possível para as estratégias da prevenção, que o trabalho preliminar sugere poderia envolver as flavonóides derivadas dos arandos.

“Nós temos sabido por muito tempo que o adenocarcinoma esofágico afecta primeiramente Caucasians e afecta muito raramente afro-americanos,” dizemos David G. Cerveja, Ph.D., professor de John A. e de Carla S. Klein da cirurgia torácica e professor da oncologia da radiação na medicina de Michigan.

“Nós quisemos ver se os afro-americanos têm algo genético que é protector. Se nós compreendemos porque os povos têm de baixo-risco, aquele pode conduzir a compreender como impedir o cancro naquelas no risco elevado.”

Aproximadamente 17.290 americanos serão diagnosticados com cancro esofágico este ano. O adenocarcinoma representa aproximadamente dois terços dos casos mas é visto raramente nos afro-americanos.

No estudo, publicado na gastroenterologia, os pesquisadores examinaram amostras de tecido dos afro-americanos e dos americanos europeus, incluindo aqueles com adenocarcinoma esofágico e aqueles sem. Mediram níveis da expressão genética e da proteína e encontraram uma diferença na enzima chamada GSTT2. Isto era significativamente mais alto nos afro-americanos comparados aos Caucasians.

Os pesquisadores encontraram Caucasians para ter uma duplicação em uma parcela do genoma que parece reduzir a expressão de GSTT2. Esta enzima protege pilhas contra dano oxidativo, tal como o tipo causado pela maré baixa, um factor de risco chave para o adenocarcinoma esofágico.

Confirmaram os resultados iniciais olhando a expressão e arranjando em seqüência dados dos 1000 genomas projecte, uma iniciativa internacional que use arranjar em seqüência genomic para fornecer uma ideia detalhada da variação genética humana. Estes dados reforçaram que as populações de África ou de ascendência africana tiveram o genoma deduplicação, quando todas populações restantes tiveram em todo o mundo a duplicação.

“Os factores de risco para o cancro esofágico tal como a obesidade e a maré baixa acontecem na mesma taxa para afro-americanos e Caucasians. Mas os afro-americanos não estão ficando o cancro, a” cerveja diz. “Nós vemos o risco o mais alto de cancro nos povos que têm esta duplicação genomic mais a obesidade. Não é apenas a presença da duplicação mas destes outros factores que contribui ao dano.”

As taxas de adenocarcinoma esofágico aumentaram 600 por cento durante as últimas três décadas, causadas por uma elevação na doença da obesidade e da maré baixa gastroesophageal, ou GERD. O outro tipo de cancro esofágico, carcinoma de pilha squamous, é considerado mais freqüentemente nos afro-americanos.

Os pesquisadores usaram linha celular e um modelo do rato para recrear baixos níveis de GSTT2. Viram mais dano nestas pilhas, comparadas àquelas que expressam níveis elevados de GSTT2.

Em seguida, usaram um extracto do proanthocyanidin do arando e encontrado o os níveis reduzidos de dano do ADN nos esófagos dos ratos expor à maré baixa. Isto sugere o potencial para impedir o adenocarcinoma esofágico.

“Fecham com cancro esofágico são impedi-lo. Muitos povos não sabem que têm a doença até que esteja demasiado atrasada a tratar eficazmente,” cerveja dizem.

Os pesquisadores estão considerando um ensaio clínico testar usando as flavonóides derivadas dos arandos como um agente do chemoprevention. Contudo, mais pesquisa é necessário compreender a dose apropriada e efeitos secundários potenciais.