L'étude découvre comment les tumeurs pétardent sur la chimiothérapie néoadjuvante

Quelques patients présentant le cancer du sein reçoivent la chimiothérapie avant que la tumeur soit retirée avec la chirurgie. Ces approche, traitement appelé de « néoadjuvant », aides pour réduire la taille de la tumeur pour faciliter sein-économiser la chirurgie, et peuvent même supprimer la tumeur, ne laissant pe'ou aucune cellule cancéreuse pour que le chirurgien retire. Dans ces cas, les patients sont très pour rester sans cancer pendant la durée après la chirurgie.

Mais pas toutes les tumeurs rétrécissent sous la chimiothérapie. Si la tumeur résiste au traitement de néoadjuvant, il peut y a un plus gros risque de développer la maladie métastatique, signifiant que la tumeur se reproduira dans d'autres organes, tels que des os ou des poumons. Ceci pourrait être dû aux cellules cancéreuses qui résistent à la chimiothérapie et s'écartent à d'autres organes tandis que la tumeur primaire est traitée.

Maintenant, une équipe internationale des scientifiques aboutis par Michele De Palma à EPFL a jeté la lumière neuve dans ce procédé. Fonctionnant avec les modèles expérimentaux de tumeur, les chercheurs ont constaté que deux substances chimiothérapeutiques fréquemment utilisées pour des patients, paclitaxel et doxorubicine, induisent des tumeurs mammaires pour relâcher les exosomes appelés de petites vésicules. Sous la chimiothérapie, les exosomes contiennent la protéine annexin-A6, qui n'est pas présente dans les exosomes relâchés des tumeurs non traitées. « Il semble que le chargement d'annexin-A6 dans des exosomes est sensiblement amélioré en réponse à la chimiothérapie, » explique Ioanna Keklikoglou, le premier auteur de l'étude.

Après avoir été relâché d'une tumeur chimiothérapie-traitée, les exosomes diffusent dans le sang. Lors d'atteindre le poumon, les exosomes relâchent leur teneur, y compris annexin-A6. Ceci stimule les cellules de poumon relâcher une autre protéine, CCL2, qui attire les monocytes appelés de cellules immunitaires.

Cette réaction immunitaire peut être dangereuse, comme les études précédentes ont prouvé que les monocytes peuvent faciliter la survie et l'accroissement des cellules cancéreuses dans le poumon, qui est l'une des premières étapes dans la métastase. « En bref, notre étude a recensé une tige neuve entre la chimiothérapie et cancer du sein métastase, » dit De Palma.

Corroborant leurs caractéristiques de laboratoire, les chercheurs trouvés ont augmenté des niveaux d'annexin-A6 également dans les exosomes des patients de cancer du sein subissant la chimiothérapie néoadjuvante. Cependant, De Palma avertit contre sauter aux conclusions : « Tandis que cette observation supporte la signification de nos découvertes, au moment où nous ne savons pas si annexin-A6 a n'importe quelle activité pro-métastatique dans le cancer du sein humain ».

D'une manière primordiale, les chercheurs ont trouvé que cela les monocytes la neutralisation d'annexin-A6 ou de blocage pendant la chimiothérapie empêche les tumeurs mammaires expérimentales de métastaser au poumon. Ces résultats peuvent aider à améliorer l'efficacité et la sécurité de la chimiothérapie néoadjuvante. « Des inhibiteurs variés de monocyte ont été développés pour l'utilisation clinique, ainsi ils peuvent être vérifiés en combination avec la chimiothérapie néoadjuvante pour limiter potentiellement des effets secondaires non désirés assistés par des exosomes, » dit De Palma.

« Nos découvertes ne doivent pas décourager des patients de recevoir la chimiothérapie néoadjuvante quand il a indiqué, » ajoute l'équipe clinique de l'étude. « Ce reste un essentiel et potentiellement un traitement curatif pour beaucoup de cancers invasifs du sein, comme montré par des tests cliniques multiples. »

Source : https://www.epfl.ch/en/