Lo studio scopre come i tumori falliscono sulla chemioterapia neoadjuvant

Alcuni pazienti con cancro al seno ricevono la chemioterapia prima che il tumore sia eliminato con chirurgia. Questo approccio, chiamato terapia “neoadjuvant„, contribuisce a diminuire la dimensione del tumore per facilitare petto-conservare la chirurgia e può anche sradicare il tumore, non lasciando pochi o celle cancerogene affinchè il chirurgo elimini. In quei casi, i pazienti sono molto probabili rimanere senza Cancro per vita dopo chirurgia.

Ma non tutti i tumori si restringono nell'ambito della chemioterapia. Se il tumore resiste alla terapia neoadjuvant, ci può essere un elevato rischio di sviluppare la malattia metastatica, significante che il tumore ricorrerà in altri organi, quali le ossa o i polmoni. Ciò potrebbe essere dovuto le celle cancerogene che resistono alla chemioterapia e si spargono ad altri organi mentre il tumore primario sta trattando.

Ora, un gruppo internazionale degli scienziati piombo da Michele il De Palma a EPFL ha sparso nuovo attacca questo trattamento. Lavorando con i modelli sperimentali del tumore, i ricercatori hanno trovato che due droghe della chemioterapia usate frequentemente per i pazienti, paclitaxel e doxorubicina, inducono i tumori mammari per rilasciare le piccole vescicole chiamate exosomes. Nell'ambito della chemioterapia, i exosomes contengono la proteina annexin-A6, che non è assente nei exosomes rilasciati dai tumori non trattati. “Sembra che il carico di annexin-A6 nei exosomes sia migliorato significativamente in risposta alla chemioterapia,„ spiega Ioanna Keklikoglou, primo autore dello studio.

Dopo il rilascio da un tumore chemioterapia-trattato, i exosomes circolano nel sangue. Sopra il raggiungimento del polmone, i exosomes rilasciano il loro contenuto, compreso annexin-A6. Ciò stimola le celle del polmone rilasciare un'altra proteina, CCL2, che attira le celle immuni chiamate monociti.

Questa reazione immune può essere pericolosa, come gli studi precedenti hanno indicato che i monociti possono facilitare la sopravvivenza e la crescita delle celle cancerogene nel polmone, che è uno dei passi iniziali nella metastasi. “In breve, il nostro studio ha identificato un nuovo collegamento fra la chemioterapia e metastasi del cancro al seno,„ dice il De Palma.

Confermando i loro dati del laboratorio, i ricercatori trovati hanno aumentato i livelli di annexin-A6 egualmente nei exosomes dei pazienti di cancro al seno che subiscono la chemioterapia neoadjuvant. Tuttavia, il De Palma avverte contro il salto alle conclusioni: “Mentre questa osservazione supporta il significato dei nostri risultati, dal momento che non sappiamo se annexin-A6 ha di attività pro-metastatica nel cancro al seno umano„.

D'importanza, i ricercatori hanno trovato che quello monociti neutralizzare del blocco o di annexin-A6 durante la chemioterapia impedisce i tumori mammari sperimentali riprodurrsi per metastasi al polmone. Questi risultati possono contribuire a migliorare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia neoadjuvant. “I vari inibitori del monocito sono stati sviluppati per uso clinico, in modo da possono essere provati congiuntamente alla chemioterapia neoadjuvant potenzialmente per limitare gli effetti secondari indesiderati mediati dai exosomes,„ dice il De Palma.

“I nostri risultati non devono scoraggiare i pazienti dalla ricezione della chemioterapia neoadjuvant quando ha indicato,„ aggiunge il gruppo clinico dello studio. “Rimane un trattamento essenziale e potenzialmente curativo per molti cancri al seno dilaganti, come indicato dai test clinici multipli.„

Sorgente: https://www.epfl.ch/en/