O estudo descobre como os tumores malogram na quimioterapia neoadjuvant

Alguns pacientes com cancro da mama recebem a quimioterapia antes que o tumor esteja removido com a cirurgia. Esta aproximação, chamada terapia “neoadjuvant”, ajuda a reduzir o tamanho do tumor para facilitar peito-conservar a cirurgia, e pode mesmo erradicar o tumor, não deixando poucos ou nenhuma pilha cancerígeno para que o cirurgião remova. Nos casos, os pacientes são muito prováveis permanecer cancro-livres para a vida após a cirurgia.

Mas não todos os tumores encolhem sob a quimioterapia. Se o tumor resiste a terapia neoadjuvant, pode haver um risco mais alto de desenvolver a doença metastática, significando que o tumor retornará em outros órgãos, tais como os ossos ou os pulmões. Isto poderia ser devido às pilhas cancerígenos que resistem a quimioterapia e a espalham a outros órgãos quando o tumor preliminar for tratado.

Agora, uma equipe internacional dos cientistas conduzidos por Michele De Palma em EPFL derramou a luz nova neste processo. Trabalhando com modelos experimentais do tumor, os pesquisadores encontraram que duas drogas da quimioterapia usadas freqüentemente para pacientes, paclitaxel e doxorubicin, induzem tumores mamários para liberar as vesículas pequenas chamadas exosomes. Sob a quimioterapia, os exosomes contêm a proteína annexin-A6, que não está actual nos exosomes liberados dos tumores não tratados. “Parece que o carregamento de annexin-A6 em exosomes está aumentado significativamente em resposta à quimioterapia,” explica Ioanna Keklikoglou, primeiro autor do estudo.

Após a liberação de um tumor quimioterapia-tratado, os exosomes circulam no sangue. Em cima de alcançar o pulmão, os exosomes liberam seu satisfeito, incluindo annexin-A6. Isto estimula as pilhas do pulmão para liberar uma outra proteína, CCL2, que atrai as pilhas imunes chamadas monocytes.

Esta reacção imune pode ser perigosa, como os estudos precedentes mostraram que os monocytes podem facilitar a sobrevivência e o crescimento de pilhas cancerígenos no pulmão, que é um dos passos iniciais na metástase. “Em curto, nosso estudo identificou uma relação nova entre a quimioterapia e metástase do cancro da mama,” diz De Palma.

Corroborando seus dados do laboratório, os pesquisadores encontrados aumentaram níveis de annexin-A6 igualmente nos exosomes dos pacientes de cancro da mama que submetem-se à quimioterapia neoadjuvant. Contudo, o De Palma adverte contra o salto às conclusões: “Quando esta observação apoiar o significado de nossos resultados, no momento em que nós não sabemos se annexin-A6 tem alguma actividade pro-metastática no cancro da mama humano”.

Importante, os pesquisadores encontraram isso monocytes neutralizar de annexin-A6 ou de obstrução durante a quimioterapia impede que os tumores mamários experimentais se reproduzam por metástese ao pulmão. Estes resultados podem ajudar a melhorar a eficácia e a segurança da quimioterapia neoadjuvant. Os “vários inibidores do monocyte foram desenvolvidos para o uso clínico, assim que podem ser testados em combinação com a quimioterapia neoadjuvant para limitar potencial os efeitos secundários indesejáveis negociados por exosomes,” diz De Palma.

“Nossos resultados não devem desanimar pacientes de receber a quimioterapia neoadjuvant quando indicou,” adicionam a equipe clínica do estudo. “Permanece um tratamento essencial e potencial curativo para muitos cancro da mama invasores, como mostrado por ensaios clínicos múltiplos.”

Source: https://www.epfl.ch/en/