L'étude recense des stratégies neuves possibles pour traiter des grippages silencieux chez les enfants

Une région du cerveau inattendue est importante pour le syndrome de Dravet, découvertes étudient

Dès 3 mois d'âge, les mineurs avec une forme sévère de syndrome appelé de Dravet d'épilepsie commencent à avoir des grippages convulsifs, pendant lesquels leurs armes et pattes lancent à plusieurs reprises. Pendant qu'ils deviennent des tous-petits, un autre type de crise commence à apparaître. Ces grippages n'entraînent pas des convulsions évidentes, mais perturbent la conscience et peuvent se produire plus de 50 fois chaque jour. Un défi à trouver et difficile à traiter, ces grippages non-convulsifs passent souvent inapperçu par des parents et des médecins.

Une étude récente, publiée dans la cellule de tourillon enregistre, caractérise ces grippages silencieux dans un modèle de souris de syndrome de Dravet et recense l'endroit de cerveau qui pourrait être visé pour les arrêter.

« Nous pouvions indiquer exactement l'endroit exact dans le cerveau qui entraîne les grippages, » avons dit Jeanne Paz, PhD, l'auteur supérieur de l'étude, qui est un chercheur auxiliaire aux instituts de malle. « Cette découverte nous a permise de développer deux stratégies neuves pour éviter ces grippages non-convulsifs chez les souris simulant le syndrome de Dravet. »

Par la collaboration avec Maria Roberta Cilio, DM, PhD, un epileptologist pédiatrique illustre chez Uc San Francisco, Paz a confirmé que ses découvertes sont vraisemblablement appropriées à l'état humain.

« Si nous pourrions avec succès éliminer des grippages non-convulsifs chez les enfants avec le syndrome de Dravet, nous pourrions de manière significative améliorer leur qualité de vie, » a dit Cilio, directeur de recherche au centre pédiatrique d'épilepsie d'UCSF. « Nous pourrions finalement leur offrir les meilleures conditions en lesquelles pour atteindre leur plein potentiel. »

Presque 8 dans 10 patients présentant le syndrome de Dravet ont une mutation génétique qui entraîne les retards du développement et les grippages, qui peuvent même mener à la mort subite. Les enfants affectés ont également des déficits cognitifs, des difficultés de sommeil et des comportements comme un autisme.

Recensement du coupable

Les neurones sont des cellules du cerveau hautement spécialisées qui envoient des signes à un des des autres, formant le réseau complexe qui activent des fonctions cérébrales fondamentales et plus élevées. Quand un neurone « incendies, » il relâche un signe qui transporte des directives pour la cellule de réception. Tandis que les cellules excitatoires instruisent la prochaine cellule agir, les cellules inhibitrices envoient des signes de supprimer l'activité de recevoir des cellules. Des grippages sont entraînés quand les cellules excitatoires fonctionnent trop fortement ou les cellules inhibitrices fonctionnent trop faible--qui ont comme conséquence trop de cellules dans le cerveau obtenant excité en même temps.

Les études des animaux précédentes avaient prouvé que des grippages convulsifs sont entraînés quand les cellules inhibitrices ne sont pas suffisamment en activité en région du cerveau appelée le cortex cérébral. Depuis lors, le domaine scientifique s'est concentré sur trouver des demandes de règlement pour améliorer le fonctionnement de ces cellules.

Paz et son laboratoire, d'autre part, étudient une région différente du cerveau : le thalamus. Cette région joue un rôle important dans la cognition, le sommeil, l'attention, et la conscience.

« Tous ces éléments sont modifiés dans les patients présentant le syndrome de Dravet d'une manière dont est peu susceptible d'être provoqué seulement par des changements du cortex cérébral, » Paz expliqué, qui est également un professeur adjoint de la neurologie à UCSF. « Nous avons voulu voir ce qui se produit en cette région du cerveau et comment ses cellules pourrait être modifié dans le cadre de ce syndrome. »

Les chercheurs s'attendaient à ce que les cellules inhibitrices dans le thalamus soient moins en activité, assimilé à ceux dans le cortex cérébral. Étonnant, ils ont vu l'opposé.

« Nous avons constaté que les cellules inhibitrices dans le thalamus étaient tout à fait en activité dans des modèles de souris de syndrome de Dravet, » avons dit Stefanie Ritter-Makinson, PhD, un des auteurs importants de l'étude et un ancien chercheur post-doctoral dans le laboratoire de Paz.

Fonctionner attentivement avec l'auteur important semblable Alexandra Clemente-Perez, PhD, Ritter-Makinson a employé l'électroencéphalographie, ou l'EEG, pour enregistrer les ondes cérébrales et pour trouver des anomalies dans l'activité cérébrale chez les souris avec le syndrome de Dravet. Elles ont également observé que ces grippages non-convulsifs étaient beaucoup plus fréquents que les grippages convulsifs, centaines de occurrence de périodes chaque jour chez quelques souris.

C'est quand Paz a atteint à l'extérieur à Cilio, un expert en matière de diagnostic et de demande de règlement des épilepsies génétiques chez les jeunes enfants, de confirmer que des grippages équivalents sont vus dans les patients humains.

« Maria Roberta a confirmé qu'il est témoin des mêmes types de grippages dans ses patients, et a partagé quelques enregistrements humains d'EEG avec nous, » a dit Paz. « Nous comparés les enregistrements d'être humain et de souris côte à côte, et nous étions étonnés de voir comment attentivement ils se sont assortis. On nous a encouragé que notre travail pourrait traduire aux gens réels, ainsi nous avons continué pour rechercher des voies d'arrêter les grippages. »

Deux stratégies pour réduire des grippages

Les grippages non-convulsifs sont dans certains cas « des grippages atypiques appelés d'absence. » Atypique, parce qu'ils durent plus longtemps--10 à 30 secondes en moyenne--que ceux vus chez les enfants avec l'épilepsie particulière d'absence. Absence, parce que les patients sont évident comme si ils sont mentalement absents pendant les crises, car ils détruisent la conscience mais sans s'effondrer. Paz se rapporte à ces grippages comme donnés « silencieux » qui ils peuvent passer inapperçus sans enregistrement d'EEG.

Quand un enfant remarque un grippage d'absence, lui ou lui semblera distrait, regardant fixement neutre dans l'espace. Ceci peut être perçu en tant qu'enfant ne prêtant pas l'attention, mais peut avoir beaucoup d'effets adverses dans la vie quotidienne.

« Imaginez-vous pour avoir plusieurs 20 seconde blancs tandis que je parle ; vous obtiendrez un sens de ce que je dis, mais vous ne comprendrez pas la totalité, » Cilio expliqué. « Bien qu'ils peuvent ne pas être aussi spectaculaires que des convulsions, ces interruptions peuvent se produire régulièrement tout au long de la journée, ainsi elles nuisent réellement apprendre. »

les grippages Non-convulsifs dans les patients présentant le syndrome de Dravet sont particulièrement difficiles de traiter comparé à d'autres types de grippages. Même les dernières demandes de règlement ne sont pas efficaces en les évitant ou en arrêtant. Par exemple, les médicaments basés sur cannabis (pour quel Cilio est un chef) peuvent réduire le nombre de grippages convulsifs, mais ont peu de choc sur la fréquence des grippages silencieux.

Dans l'étude neuve, Paz a recensé deux voies d'arrêter des grippages non-convulsifs chez les souris.

D'abord, lui et son équipe ont manipulé l'activité des neurones spécifiques dans le cerveau de souris utilisant l'optogenetics, une approche qui permet pour régler l'activité des neurones avec la lumière laser. Ils ont développé des méthodes pour trouver des grippages, et lors du dépistage, ont rapidement changé l'activité des neurones dans le thalamus pour arrêter les grippages.

« Cette approche nous a permise de recenser les cellules spécifiques et activité cérébrale requise pour commencer et interrompre des grippages non-convulsifs dans les modèles du syndrome de Dravet, » a dit Paz. « Il avait été difficile de faire ceci dans le passé, parce que les grippages concernent un réseau très grand des cellules que le ping-pong signale tous autour du cerveau dans des millisecondes. Ainsi, il était essentiel que nous les trouvent immédiatement à leur point d'origine. »

Optogenetics ne peut pas être employé chez l'homme encore, ainsi Paz a recherché un médicament pharmacologique qui pourrait réaliser le même résultat. Il a constaté qu'un médicament a nommé EBIO1 réduit l'allumage des cellules inhibitrices dans le thalamus. Quand des souris modèles de Dravet ont été traitées avec du ce médicament, leurs grippages étaient nettement réduits et, dans certains cas, même arrêtés.

« Il est très passionnant qu'un médicament approuvé par le FDA existe déjà que des objectifs l'activité cérébrale même que nous avons trouvé pour entraîner des grippages non-convulsifs, » a dit Paz. « À notre connaissance, il n'a été jamais employé dans l'épilepsie, mais aucun effet secondaire n'était rapporté quand elle a été employée dans les tests cliniques pour des troubles des mouvements. »

Quand un médicament a été déjà reconnu pour la sécurité par les USA Food and Drug Administration (FDA), il peut être rendu procurable aux patients beaucoup plus rapidement.

Court terme et futures opportunités

L'étude par Paz et son équipe a recensé un médicament qui traite des grippages non-convulsifs par son action sur le thalamus, et peut expliquer pourquoi les médicaments d'anti-grippage qui ne réduisent pas l'activité thalamique ne sont pas efficaces en arrêtant ces grippages.

Le « travail de Jeanne a recensé une zone d'objectif complet neuve dans le cerveau pour traiter le syndrome de Dravet, » a dit Cilio. « Son étude est un exemple de travail véritablement de translation, où un effort de recherche fondamentale pourrait directement influencer des patients dans la clinique. »

« Nous avons essayé deux méthodes différentes, » a dit Paz, « optogenetics pourrait être une option à l'avenir, alors que le médicament pourrait être rendu procurable aux patients humains bientôt. » « Quand j'ai présenté mes découvertes récent à la société américaine d'épilepsie, quelques médecins ont montré un grand intérêt en vérifiant ce médicament approuvé par le FDA en clinique. »

Paz a ajouté, « si tout va bien, ceci durée-changera pour ces enfants. »

Source : https://gladstone.org/about-us/press-releases/two-possible-new-ways-treat-silent-seizures-children