O estudo identifica estratégias novas possíveis para tratar apreensões silenciosas nas crianças

Uma região inesperada do cérebro é importante para a síndrome de Dravet, achados estuda

A partir de 3 meses da idade, os infantes com um formulário severo da epilepsia chamaram o começo da síndrome de Dravet que tem as apreensões convulsivas, durante que seus braços e pés empurram repetidamente. Enquanto se transformam crianças, um outro tipo de apreensão começa a aparecer. Estas apreensões não causam convulsões óbvias, mas interrompem a consciência e podem ocorrer mais de 50 vezes cada dia. Um desafio a detectar e difícil tratar, estas apreensões não-convulsivas vai frequentemente despercebido por pais e por médicos.

Um estudo recente, publicado na pilha do jornal relata, caracteriza estas apreensões silenciosas em um modelo do rato da síndrome de Dravet e identifica a área do cérebro que poderia ser visada para as parar.

“Nós podíamos localizar o ponto exacto no cérebro que causa as apreensões,” dissemos Jeanne Paz, PhD, autor superior do estudo, que é um investigador assistente nos institutos de Gladstone. “Esta descoberta permitiu que nós desenvolvessem duas estratégias novas para impedir estas apreensões não-convulsivas nos ratos que simulam a síndrome de Dravet.”

Colaborando com a Maria Roberta Cilio, DM, PhD, um epileptologist pediatra ilustre em Uc San Francisco, Paz confirmou que seus resultados são provavelmente relevantes à condição humana.

“Se nós poderíamos com sucesso eliminar apreensões não-convulsivas nas crianças com síndrome de Dravet, nós poderíamos significativamente melhorar sua qualidade de vida,” disse Cilio, director de investigação no centro pediatra da epilepsia de UCSF. “Nós poderíamos finalmente oferecer-lhes as melhores circunstâncias em que para alcançar sua capacidade plena.”

Quase 8 em 10 pacientes com síndrome de Dravet têm uma mutação genética que cause ambos os atrasos e apreensões desenvolventes, que podem mesmo conduzir à morte súbita. As crianças afetadas igualmente têm os deficits cognitivos, dificuldades do sono e autismo-como comportamentos.

Identificando o culpado

Os neurônios são altamente os neurónios especializados que enviam sinais a um outros, formando a rede complexa que permite funções básicas e mais altas do cérebro. Quando um neurônio “incêndios,” ele liberar um sinal que leve instruções para a pilha de recepção. Quando as pilhas excitatory instruírem a pilha seguinte para tomar a acção, as pilhas inibitórios enviam sinais suprimir a actividade de receber pilhas. As apreensões estão causadas quando as pilhas excitatory funcionam demasiado fortemente ou as pilhas inibitórios funcionam demasiado fraca--ambo conduz a pilhas demais no cérebro que fica animado ao mesmo tempo.

Os estudos animais precedentes tinham mostrado que as apreensões convulsivas estão causadas quando as pilhas inibitórios não são suficientemente activas em uma região do cérebro chamada o córtice cerebral. Desde então, o campo científico centrou-se sobre encontrar tratamentos para aumentar a função daquelas pilhas.

Paz e seu laboratório, por outro lado, estudam uma região diferente do cérebro: o thalamus. Esta região joga um maior protagonismo na cognição, no sono, na atenção, e na consciência.

“Todos estes elementos são alterados nos pacientes com síndrome de Dravet em uma maneira que seja pouco susceptível de ser causado somente por mudanças no córtice cerebral,” Paz explicado, que é igualmente um professor adjunto da neurologia em UCSF. “Nós quisemos ver o que acontecem nesta região do cérebro e como suas pilhas pôde ser alterado no contexto desta síndrome.”

Os pesquisadores esperavam pilhas inibitórios no thalamus ser menos activas, similarmente àqueles no córtice cerebral. Surpreendentemente, viram o oposto.

“Nós encontramos que as pilhas inibitórios no thalamus eram bastante activas em modelos do rato da síndrome de Dravet,” dissemos Stefanie Ritter-Makinson, PhD, um dos autores principais do estudo e um erudito pos-doctoral anterior no laboratório de Paz.

Trabalhar pròxima com autor principal companheiro Alexandra Clemente-Pérez, PhD, Ritter-Makinson usou a electroencefalografia, ou o EEG, para gravar ondas de cérebro e para detectar anomalias na actividade de cérebro nos ratos com síndrome de Dravet. Igualmente observaram que estas apreensões não-convulsivas eram muito mais freqüentes do que as apreensões convulsivas, centenas de ocorrência de épocas cada dia em alguns ratos.

Aquela é quando Paz alcançou para fora a Cilio, um perito no diagnóstico e no tratamento de epilepsias genéticas nas jovens crianças, confirmar que as apreensões equivalentes estão consideradas em pacientes humanos.

“Maria Roberta confirmou que testemunha os mesmos tipos de apreensões em seus pacientes, e compartilhou de algumas gravações humanas do EEG connosco,” disse Paz. “Nós comparamos as gravações do ser humano e do rato de lado a lado, e nós fomos surpreendidos ver como pròxima combinaram. Nós fomos incentivados que nosso trabalho poderia traduzir aos povos reais, assim que nós fomos sobre procurar maneiras de parar as apreensões.”

Duas estratégias para reduzir apreensões

As apreensões não-convulsivas são chamadas em alguns casos “apreensões atípicas da ausência.” Atípico, porque duram mais por muito tempo--10 a 30 segundos em média--do que aqueles vistos nas crianças com epilepsia típica da ausência. Ausência, porque os pacientes parecem como se são mentalmente ausentes durante os ataques, porque perdem a consciência mas sem desmoronar. Paz refere estas apreensões como “silenciosas” dadas que podem ir despercebidos sem uma gravação do EEG.

Quando uma criança está experimentando uma apreensão da ausência, ou parecerão distraída, olhando fixamente vazia no espaço. Isto pode ser percebido como a criança que não paga a atenção, mas pode ter muitos efeitos prejudiciais no dia-a-dia.

“Imagine-o para ter diversas 20 segundos placas quando eu falar; você obterá um sentido do que eu estou dizendo, mas você não compreenderá toda a ele,” Cilio explicado. “Embora não podem ser tão dramáticos quanto convulsões, estas interrupções podem acontecer regularmente ao longo do dia, assim que danificam realmente a aprendizagem.”

as apreensões Não-convulsivas nos pacientes com síndrome de Dravet são particularmente difíceis ao deleite comparado a outros tipos de apreensões. Mesmo os tratamentos os mais atrasados não são eficazes em impedi-los ou em parar. Por exemplo, as drogas cannabis-baseadas (para que Cilio é um líder) podem reduzir o número de apreensões convulsivas, mas têm pouco impacto na freqüência de apreensões silenciosas.

No estudo novo, Paz identificou duas maneiras de parar apreensões não-convulsivas nos ratos.

Primeiramente, e sua equipe manipularam a actividade dos neurônios específicos no cérebro do rato usando o optogenetics, uma aproximação que tornasse possível controlar a actividade dos neurônios com laser. Desenvolveram métodos para detectar apreensões, e em cima da detecção, mudaram rapidamente a actividade dos neurônios no thalamus para parar as apreensões.

“Esta aproximação permitiu que nós identificassem as pilhas específicas e actividade de cérebro exigida iniciando e abortando apreensões não-convulsivas nos modelos da síndrome de Dravet,” disse Paz. “Tinha sido difícil fazer isto no passado, porque as apreensões envolvem uma rede muito grande das pilhas que o tênis de mesa sinaliza tudo em torno do cérebro dentro dos milissegundos. Assim, era crucial para nós detectá-los imediatamente em seu lugar de origem.”

Optogenetics não pode ser usado nos seres humanos ainda, assim que Paz procurou uma droga farmacológica que poderia conseguir o mesmo resultado. Encontrou que uma droga nomeada EBIO1 reduziu o despedimento de pilhas inibitórios no thalamus. Quando os ratos modelo de Dravet foram tratados com esta droga, suas apreensões foram reduzidas marcada e, em alguns casos, paradas mesmo.

“É muito emocionante que uma droga aprovado pelo FDA já existe que alvos a actividade que de cérebro mesma nós encontramos para causar apreensões não-convulsivas,” disse Paz. “Ao nosso conhecimento, foi usado nunca na epilepsia, mas nenhum efeito secundário foi relatado quando foi usada nos ensaios clínicos para desordens de movimento.”

Quando uma droga tem sido aprovada já para a segurança pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA), pode ser feita disponível aos pacientes muito mais rapidamente.

Oportunidades a curto prazo e futuras

O estudo por Paz e por sua equipe identificou uma droga que tratasse apreensões não-convulsivas com sua acção no thalamus, e pode explicar porque as medicamentações da anti-apreensão que não reduzem a actividade thalamic não são eficazes em parar estas apreensões.

De “o trabalho Jeanne identificou uma área de alvo completamente nova no cérebro para tratar a síndrome de Dravet,” disse Cilio. “Seu estudo é um exemplo do trabalho verdadeiramente translational, onde um esforço de investigação básica poderia directamente impactar pacientes na clínica.”

“Nós tentamos dois métodos diferentes,” disse Paz, “optogenetics poderia ser uma opção para o futuro, quando a droga poderia ser feita disponível aos pacientes humanos logo.” “Quando eu apresentei meus resultados recentemente na sociedade americana da epilepsia, alguns médicos expressaram o forte interesse em testar esta droga aprovado pelo FDA na clínica.”

Paz adicionou, “esperançosamente, isto vida-estará mudando para estas crianças.”

Source: https://gladstone.org/about-us/press-releases/two-possible-new-ways-treat-silent-seizures-children