Una piccola proteina dentellata sembra essere chiave a come le cellule staminali del cancro differenziano e permettono alla metastasi, secondo i ricercatori alla Rice University ed alla scuola di medicina di Duke University.
Gli scienziati del riso che hanno formato parecchie teorie su come il cancro si sviluppa e diffusioni hanno connesso i punti per una maschera più completa dei meccanici del tumore. Al centro, hanno trovato JAG1, un legante, o la piccola proteina, che interagisce con una via di segnalazione critica a regolamentare il destino delle celle.
Il loro nuovo documento negli atti delle Accademie nazionali delle scienze ha appoggiato dagli esperimenti alle manifestazioni di duca come e perché alcune celle si differenziano all'interno dei tumori e come si spargono.
I ricercatori piombo dai membri del centro del riso per fisica biologica teorica (CTBP) hanno esteso i loro modelli delle cellule staminali epiteliale-mesenchymal ibride del cancro che hanno la capacità non solo di resistere alla chemioterapia ma anche di legare insieme nei piccoli gruppi e di riprodurrsi per metastasi.
Le celle epiteliali formano i tessuti che allineano le superfici esterne degli organi. Le celle Mesenchymal sono celle mobili che sono coinvolgere normalmente in tali trattamenti come la riparazione ferita. la transizione Epiteliale-mesenchymal (EMT) è il trattamento tramite cui le celle epiteliali diventano celle mesenchymal migratori. Il Cancro dirotta questo trattamento e diventa più aggressivo fermandolo nel mezzo per formare gli ibridi metastatici.
Il gruppo del riso già aveva pubblicato le teorie su come le cellule staminali del cancro comunicano a vicenda ed il mondo esterno catturando il controllo della via di segnalazione della tacca coinvolgere nella segnalazione extracellulare, nello sviluppo curativo ed embrionale della ferita. In quegli studi, hanno scoperto come i leganti che attivano la via vanno canaglia per tenere insieme le cellule tumorali di migrazione e per aiutarle per fissare ai tessuti connettivi alle nuove posizioni.
Il lavoro recente tira insieme tutte quelle scoperte sudate in una maschera coesiva, con JAG1 come il principale indiziato e le proteine infiammatorie in un ruolo supportante.
I ricercatori del riso piombo dai fisici José Onuchic e Herbert Levine anche descritto per la prima volta come le proteine infiammatorie, compreso l'interleuchina 6 di citochina, ampliano i segnali fra la tacca e le proteine dentellate che supportano le cellule staminali epiteliale-mesenchymal ibride.
“Abbiamo un modello di EMT, un modello dello stemness, un modello del metabolismo del cancro e un modello del tacca-delta,„ Onuchic ha detto. “In un sistema reale, tutti questi modelli sono accoppiati. Ed in questo caso particolare, mostriamo quello nell'ambito dello sforzo, implicato dentellato in tutti.
“La via di tacca-delta crea la comunicazione fra le celle, ma le cose diventano problematiche quando il ricevitore è dentellato invece del delta,„ lui hanno detto.
“Già abbiamo saputo che JAG1 era preminente affinchè le celle presupponesse questo stato (ibrido) in cui possono inviare e ricevere i segnali e coordinare con altre celle per migrare insieme,„ ha detto Federico Bocci, autore del co-cavo del documento e di un dottorando a riso. “Ed egualmente abbiamo saputo che queste molecole correlano al potenziale di proliferazione delle celle.
“Insieme, ci danno l'intera maschera di perché crediamo che dentellato sia un mediatore cruciale di eterogeneità epiteliale-mesenchymal delle celle nel tessuto e un giocatore importante in questa fuga metastatica,„ ha detto.
Il gruppo a duca piombo da Gayathri Devi, un professore associato in chirurgia e patologia ed il direttore del programma del consorzio del cancro al seno di duca Inflammatory, prova della sega di eterogeneità negli esperimenti del laboratorio sulle celle di cancro al seno altamente aggressive e infiammatorie.
“Questa eterogeneità rimane un blocco stradale importante a tutti gli avanzamenti clinici, perché no “richiamo magico„ può sradicare tutti i tipi di celle in un tumore,„ lei ha detto. “Così dopo la maggior parte delle terapie, alcune celle sono lasciate illeso, uno scenario che può piombo alla ricaduta del tumore.„
Il dottorando Larisa Gearhart-Serna, autore di duca del co-cavo del documento, ha usato un modello organoid del tumore novello delle celle di cancro al seno infiammatorie che è arricchito con le cellule staminali di cancro sviluppate precedentemente nel laboratorio di Devi per mostrare che quello diminuire la presenza di JAG1 ha pregiudicato i beni e la capacità del tipo di gambo del cancro proliferare. Il lavoro potrebbe piombo alle terapie che rintracciano e distruggono quelle celle.
“JAG1 può svolgere i ruoli cruciali nella regolamentazione della questa eterogeneità ed inibire i sui livelli può porre freno significativamente la formazione del tumore,„ Devi ha detto. “Ora stiamo usando questi modelli organoid paziente-derivati del tumore per identificare gli obiettivi druggable nella via di segnalazione della tacca.„
Bocci ha detto che le cellule staminali mesenchymal tendono a rimanere vicino alla periferia di un tumore, dove sono esposte all'ambiente circostante, specialmente le proteine infiammatorie sospette. Le celle nell'interno del tumore tendono a spargersi fuori e trasformarsi in in ibridi che sono più duri affinchè le droghe distruggano.
“Questo egualmente evidenzia il ruolo di dentellato come mediatore cruciale, connettente tutte queste asce differenti della progressione del tumore,„ Bocci ha detto.
Onuchic ha notato i leganti dentellati è importante al sistema infiammatorio dell'organismo, in modo da diminuire i loro numeri porta i rischi di sui propri.
“Lo abbiamo imparato che quando le cattive cose accadono e le celle sono nell'ambito dello sforzo, ci sono alti livelli di dentellato nella vicinanza,„ abbiamo detto. “Tutta la terapia che viene da questo lavoro sarà collegata con gestire il livello di dentellato, ma voi non può completamente liberarsela perché ha funzioni utili.„
Levine ha suggerito che dentellato potrebbe servire da obiettivo per i nuovi strumenti diagnostici.
“C'è un altro aspetto a cui questo lavoro ci aiuta a fare e quello è di giudicarlo se un tumore è abbastanza aggressivo trattare,„ ha detto. “C'è molta letteratura basata sui tumori di misurazione per capire le probabilità di una persona che ottiene una malattia metastatica. Se possiamo identificare le funzionalità come dentellati che contribuiscono a dirci se un tumore è realmente aggressivo, questo egualmente sarà un risultato importante.„