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Le traitement neuf et potentiel peut perturber les cellules myéloïdes qui introduisent la croissance tumorale

Les tumeurs cancéreuses dupent les cellules myéloïdes, une part importante du système immunitaire, dans les percevoir comme une partie endommagée du fuselage ; les tumeurs ont mis réellement les cellules myéloïdes pour fonctionner les aidant se développent et métastasent (écart). Une équipe de recherche dirigée par Co par des scientifiques au centre médical d'université de précipitation ont découvert un traitement potentiel qui peut perturber ces recrutement et fonctionnement anormal des cellules myéloïdes chez des souris de laboratoire. Les découvertes de leur dernière étude étaient publiées le 19 décembre dans des transmissions de nature.

Les cellules myéloïdes sont un type de globule blanc qui tue des envahisseurs comme les bactéries et le cancer. « Dans le contexte de cancer, les cellules myéloïdes introduisent la croissance tumorale et suppriment l'activité des cellules de T, » dit Vineet Gupta, PhD, professeur et président vice pour la recherche et innovation au Service de médecine interne à la faculté de médecine de précipitation.

Gupta et Judith Varner, PhD, du centre de lutte contre le cancer de Moores à l'Université de Californie à San Diego (UCSD) en Californie, étaient les auteurs correspondants de Co-sénior sur l'étude. Samia Khan, PhD, un camarade post-doctoral dans le laboratoire de Gupta ; et Michael Schmid, PhD, et Megan Kaneda, PhD, avec l'UCSD, étaient les Co-premiers auteurs.

Le cancer recrute les cellules myéloïdes nuisibles, tout en supprimant les utiles

La recherche de Gupta se concentre en général sur les intégrines, un type de protéine qui sont des récepteurs cellulaires et règlent un certain nombre de procédés biologiques. Dans cette étude, les chercheurs ont regardé l'intégrine CD11b, que je présente sur les cellules myéloïdes et aide normalement la migration des cellules myéloïde et sa capacité de combattre la maladie.

Ici, les chercheurs ont constaté que CD11b introduit le développement des cellules myéloïdes dans un sous-type, le macrophage M1, ce fonctionne convenablement pour supprimer la croissance tumorale. Cependant, les tumeurs suppriment souvent l'activité de CD11b qui a comme conséquence le développement des cellules myéloïdes dans un type différent de cellule, le macrophage de m2. Ces cellules écartent réellement les cellules de T, qui sont indispensables à la maladie de combat, et M2s également sécrètent des facteurs de croissance et introduisent le développement des vaisseaux sanguins neufs qui permettent au cancer de se développer et métastaser.

Dans la recherche précédente, les agents développés pour activer des cellules de T ont été « extrêmement efficaces dans la croissance tumorale de réglage, » Gupta dit, mais cette approche, connue sous le nom d'immunothérapie, n'a pas eu comme conséquence une demande de règlement universelle pour le cancer. La chasse continue.

L'étude a constaté que CD11b est critique en réglant les cellules myéloïdes

Dans cette étude, l'équipe explorée comment la modification de l'activité de CD11b affecte le comportement myéloïde de cellules en présence du cancer et si cela pourrait être employée comme stratégie nouvelle pour traiter des cancers. Utilisant une petite molécule découverte dans le laboratoire de Gupta, Leukadherin-1 (LA-1), qui dans le fuselage active CD11b, les chercheurs a développé un traitement qui peut amplifier le fonctionnement de CD11b pour introduire le type M1 de maladie-combat de cellules myéloïdes, aidant produit un micro-environnement au site tumoral où les cellules de T peuvent présenter et attaquer le cancer.

L'étude a employé deux types de souris génétiquement modifiées. Un ensemble d'expériences a été fait avec les souris autrement normales qui ont manqué de CD11b. Les tumeurs transplantées se sont développées beaucoup plus grandes chez ces souris par rapport aux tumeurs chez les souris (normales) de type sauvage, proposant que CD11b retienne la croissance tumorale.

Explorant plus plus loin la raison de cette différence, l'équipe a constaté que CD11b joue un rôle critique en réglant la polarisation des cellules myéloïdes dans des macrophages de M1 ou de m2. Faute de CD11b, la plupart des cellules de myeloids dans les tumeurs étaient le sous-type de m2, qui aident la tumeur pour se développer et écarter.

Activité de amplification de CD11b aidée pour réduire la croissance tumorale

Dans une expérience différente, l'équipe avait l'habitude LA-1 pour amplifier l'activité de CD11b au delà de ses niveaux normaux chez les souris (normales) de type sauvage, et a découvert que cette augmentation a entraîné une réduction significative dans la croissance tumorale chez les animaux traités. Puis, pour être sûrs que leur intervention pharmacologique était directement due aux effets de LA-1 sur CD11b, ils ont produit une souris avec une « mutation ponctuelle » (une mutation génétique à un résidu unique dans la séquence protéique de CD11b) et ont produit une situation dans laquelle CD11b était en activité tout le temps (qui est n'est pas habituellement) chez les animaux génétiquement modifiés.

« La poussée dans l'activité de CD11b chez la souris avec la mutation ponctuelle imite celui transmise sur CD11b chez les souris normales avec la gestion de LA-1, » Gupta dit. « Les résultats étaient identiques, » Gupta dit. Dans les deux cas, les tumeurs ont rétréci spectaculaire, proposant l'activation de CD11b comme objectif nouvel pour l'immunothérapie du cancer.

Dans cette étude, LA-1 a montré beaucoup de promesse, bien que, Gupta dise que ce sera des années avant une demande de règlement basée sur cette molécule devient procurable aux patients. Les résultats sont très d'une manière encourageante et continueront à motiver l'équipe pour déménager cette attitude nouvelle en ce qui concerne des demandes de règlement se développantes pour des patients.