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La nuova, terapia potenziale può interrompere le celle mieloidi che promuovono la crescita del tumore

I tumori cancerogeni ingannano le celle mieloidi, una parte importante del sistema immunitario, nella percezione loro come parte del corpo nociva; i tumori realmente hanno messo le celle mieloidi per lavorare aiutandole si sviluppano e si riproducono per metastasi (diffusione). Un gruppo di ricerca guidato co dagli scienziati al centro medico di Rush University ha scoperto una terapia potenziale che può interrompere questi assunzione e funzione anormale delle celle mieloidi in mouse del laboratorio. I risultati del loro ultimo studio sono stati pubblicati il 19 dicembre nelle comunicazioni della natura.

Le celle mieloidi sono un tipo di globulo bianco che uccide gli invasori come i batteri ed il cancro. “Nel contesto del cancro, le celle mieloidi promuovono la crescita del tumore e sopprimono l'attività delle celle di T,„ dice Vineet Gupta, PhD, professore e presidente vice per la ricerca ed innovazione nel dipartimento di medicina interna all'istituto universitario medico di attività.

Gupta e Judith Varner, PhD, del centro del Cancro di Moores all'università di California a San Diego (UCSD) nella California, erano autori corrispondenti co-senior sullo studio. Samia Khan, PhD, un collega post-dottorato nel laboratorio di Gupta; e Michael Schmid, PhD e Megan Kaneda, PhD, con il UCSD, erano co-primi autori.

Il Cancro recluta le celle mieloidi nocive, mentre sopprime quei utili

La ricerca di Gupta mette a fuoco in generale sui integrins, un tipo di proteina che sono ricevitori cellulari e regolamentano una serie di trattamenti biologici. In questo studio, i ricercatori hanno esaminato il integrin CD11b, che presento sulle celle mieloidi e normalmente aiuto la migrazione mieloide delle cellule e la sua capacità combattere la malattia.

Qui, i ricercatori hanno trovato che CD11b promuove lo sviluppo delle celle mieloidi in un sottotipo, il macrofago M1, quel funziona giustamente per sopprimere la crescita del tumore. Tuttavia, i tumori sopprimono spesso l'attività che provoca lo sviluppo delle celle mieloidi in un tipo differente di cella, il macrofago di CD11b di m2. Queste celle realmente evitano le celle di T, che sono vitali alla malattia combattente e M2s egualmente secernono i fattori di crescita e promuovono lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni che permettono che il cancro si sviluppi e si riproduca per metastasi.

Nella ricerca precedente, gli agenti sviluppati per attivare le celle di T sono stati “estremamente efficaci nella crescita gestente del tumore,„ Gupta dice, ma quell'approccio, conosciuto come immunoterapia, non ha provocato un trattamento universale per cancro. La caccia accende.

Lo studio ha trovato che CD11b è critico nella regolamentazione delle celle mieloidi

In questo studio, il gruppo esplorato come modificare l'attività di CD11b pregiudica il comportamento mieloide delle cellule in presenza di cancro e se quello potesse essere usato come strategia novella per trattare i cancri. Facendo uso di piccola molecola scoperta nel laboratorio di Gupta, Leukadherin-1 (LA-1), che nell'organismo attiva CD11b, i ricercatori ha sviluppato una terapia che può amplificare la funzione di CD11b per promuovere il tipo di malattia-combattimento M1 di celle mieloidi, aiutante crea un microenvironment al sito del tumore in cui le celle di T possono entrare ed attaccare nel cancro.

Lo studio ha usato due tipi di mouse geneticamente alterati. Una serie di esperimenti è stata fatta con i mouse altrimenti normali che mancavano di CD11b. I tumori trapiantati si sono sviluppati molto più grandi in quei mouse rispetto ai tumori in mouse (normali) selvaggio tipi, suggerenti che CD11b reprimesse la crescita del tumore.

Esplorando più ulteriormente la ragione per questa differenza, il gruppo ha trovato che CD11b svolge un ruolo critico nella regolamentazione della polarizzazione delle celle mieloidi nei macrofagi di m2 o di M1. In assenza di CD11b, la maggior parte delle celle dei myeloids in tumori erano il sottotipo di m2, che aiutano il tumore per svilupparsi e spargersi.

Attività d'amplificazione di CD11b contribuita per diminuire crescita del tumore

In un esperimento differente, il gruppo ha usato LA-1 per amplificare l'attività di CD11b oltre i sui livelli normali in mouse (normali) selvaggio tipi ed ha scoperto che questo aumento ha causato una riduzione significativa della crescita del tumore in animali trattati. Poi, essere sicure che il loro intervento farmacologico era direttamente dovuto gli effetti di LA-1 su CD11b, hanno creato un mouse con “una mutazione puntiforme„ (una mutazione genetica ad un singolo residuo nella sequenza della proteina di CD11b) ed hanno creato una situazione in cui CD11b era attivo continuamente (che è solitamente non è) negli animali geneticamente modificati.

“La spinta nell'attività di CD11b nel mouse con la mutazione puntiforme imita quello comunicata su CD11b in mouse normali con l'amministrazione di LA-1,„ Gupta dice. “I risultati erano gli stessi,„ Gupta dice. In entrambi i casi, i tumori si sono restretti drammaticamente, suggerendo l'attivazione di CD11b come obiettivo novello per immunoterapia del cancro.

In questo studio, LA-1 ha mostrato moltissima promessa, sebbene, Gupta dicesse che sarà anni prima di un trattamento basato su questa molecola diventa disponibile ai pazienti. I risultati sono molto incoraggianti e continueranno a motivare il gruppo per muovere questo approccio novello verso i trattamenti di sviluppo per i pazienti.