Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A terapia nova, potencial pode interromper as pilhas mielóides que promovem o crescimento do tumor

Os tumores cancerígenos enganam as pilhas mielóides, uma parte importante do sistema imunitário, em percebê-las como uma parte danificada do corpo; os tumores puseram realmente pilhas mielóides para trabalhar ajudando as crescem e reproduzem-se por metástese (propagação). Uma equipa de investigação co-conduzida por cientistas no centro médico da universidade da precipitação descobriu uma terapia potencial que pudesse interromper estes recrutamento e função anormal de pilhas mielóides em ratos do laboratório. Os resultados de seu estudo mais atrasado foram publicados o 19 de dezembro em comunicações da natureza.

As pilhas mielóides são um tipo de glóbulo branco que mata invasores como as bactérias e o cancro. “No contexto do cancro, as pilhas mielóides promovem o crescimento do tumor e suprimem a actividade de pilhas de T,” diz Vineet Gupta, PhD, professor e presidente vice para a pesquisa e inovação no departamento da medicina interna na faculdade médica da precipitação.

Gupta e Judith Varner, PhD, do centro do cancro de Moores na Universidade da California em San Diego (UCSD) em Califórnia, eram autores correspondentes co-superiores no estudo. Samia Khan, PhD, um companheiro cargo-doutoral no laboratório de Gupta; e Michael Schmid, PhD, e Megan Kaneda, PhD, com UCSD, era co-primeiros autores.

O cancro recruta pilhas mielóides prejudiciais, ao suprimir o úteis

A pesquisa de Gupta centra-se geralmente sobre os integrins, um tipo de proteína que são receptors celulares e regulam um número de processos biológicos. Neste estudo, os investigador olharam o integrin CD11b, que eu apresento em pilhas mielóides e ajudo normalmente a migração mielóide da pilha e a sua capacidade lutar a doença.

Aqui, os pesquisadores encontraram que CD11b promove a revelação de pilhas mielóides em um secundário-tipo, o macrófago M1, esse funcionam apropriadamente para suprimir o crescimento do tumor. Contudo, os tumores suprimem frequentemente a actividade que conduz à revelação das pilhas mielóides em um tipo diferente de pilha, o macrófago de CD11b do M2. Estas pilhas defendem realmente fora as pilhas de T, que são vitais à doença de combate, e M2s igualmente segregam factores de crescimento e promovem a revelação dos vasos sanguíneos novos que permitem que o cancro cresça e se reproduza por metástese.

Na pesquisa precedente, os agentes desenvolvidos para activar pilhas de T foram “extremamente eficazes no crescimento de controlo do tumor,” Gupta diz, mas essa aproximação, conhecida como a imunoterapia, não conduziu a um tratamento universal para o cancro. A caça vai sobre.

O estudo encontrou que CD11b é crítico em regular pilhas mielóides

Neste estudo, a equipe explorada como alterar a actividade de CD11b afecta o comportamento mielóide da pilha na presença do cancro e se isso poderia ser usada como uma estratégia nova para tratar cancros. Usando uma molécula pequena descoberta no laboratório de Gupta, Leukadherin-1 (LA-1), que no corpo activa CD11b, os pesquisadores desenvolveu uma terapia que pudesse impulsionar a função de CD11b para promover o tipo M1 doença-de combate de pilhas mielóides, ajudando cria um microambiente no local do tumor onde as pilhas de T podem inscrever e atacar o cancro.

O estudo usou dois tipos de ratos genetically alterados. Um grupo de experiências foi feito com os ratos de outra maneira normais que faltaram CD11b. Os tumores transplantados cresceram muito maiores naqueles ratos em relação aos tumores no selvagem-tipo ratos (normais), sugerindo que CD11b contivesse o crescimento do tumor.

Explorando mais a razão para esta diferença, a equipe encontrou que CD11b joga um papel crítico em regular a polarização de pilhas mielóides em macrófagos de M1 ou de M2. Na ausência de CD11b, a maioria das pilhas dos myeloids nos tumores eram o secundário-tipo do M2, que ajudam o tumor a crescer e espalhar.

Actividade de impulso de CD11b ajudada a reduzir o crescimento do tumor

Em uma experiência diferente, a equipe usou LA-1 para impulsionar a actividade de CD11b além de seus níveis normais no selvagem-tipo ratos (normais), e descobriu que este aumento causou uma redução significativa no crescimento do tumor em animais tratados. Então, para ter certeza que sua intervenção farmacológica era directamente devido aos efeitos de LA-1 em CD11b, criaram um rato com de “uma mutação ponto” (uma mutação genética em um único resíduo na seqüência da proteína de CD11b) e criaram uma situação em que CD11b era activo todo o tempo (que é não é geralmente) nos animais genetically alterados.

“O impulso na actividade de CD11b no rato com a mutação de ponto imita esse dada em CD11b em ratos normais com a administração de LA-1,” Gupta diz. “Os resultados eram os mesmos,” Gupta diz. Em ambos os casos, os tumores encolheram dramàtica, sugerindo a activação de CD11b como um alvo novo para a imunoterapia do cancro.

Neste estudo, LA-1 mostrou muita promessa, embora, Gupta dissesse que será anos antes de um tratamento baseado nesta molécula se torna disponível aos pacientes. Os resultados são muito encorajadores e continuarão a motivar a equipe para mover esta aproximação nova para tratamentos tornando-se para pacientes.