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La nueva, potencial terapia puede romper las células mieloides que ascienden incremento del tumor

Los tumores cacerígenos engañan las células mieloides, parte importante del sistema inmune, en percibirlas como una parte dañada de la carrocería; los tumores pusieron real las células mieloides para trabajar ayudándoles crecen y se extienden por metástasis (extensión). Un equipo de investigación co-llevado por los científicos en el centro médico de la universidad de la embestida ha descubierto una terapia potencial que puede romper este reclutamiento y función anormal de células mieloides en ratones del laboratorio. Las conclusión de su último estudio fueron publicadas el 19 de diciembre en comunicaciones de la naturaleza.

Las células mieloides son un tipo de glóbulo blanco que mate a invasores como bacterias y cáncer. “En el contexto del cáncer, las células mieloides ascienden incremento del tumor y suprimen la actividad de las células de T,” dice Vineet Gupta, doctorado, profesor y vice presidente para la investigación e innovación en el departamento del remedio interno en la universidad médica de la embestida.

Gupta y Judith Varner, doctorado, del centro del cáncer de Moores en la Universidad de California en San Diego (UCSD) en California, eran autores correspondientes co-mayores en el estudio. Samia Khan, doctorado, persona postdoctoral en el laboratorio de Gupta; y Michael Schmid, doctorado, y Megan Kaneda, doctorado, con el UCSD, eran co-primeros autores.

El cáncer recluta las células mieloides dañinas, mientras que suprime los útiles

La investigación de Gupta se centra en general en los integrins, un tipo de proteína que son receptores celulares y regulan varios procesos biológicos. En este estudio, los investigadores observaban el integrin CD11b, a que presento en las células mieloides y ayudo normalmente la migración mieloide de la célula y su capacidad de luchar enfermedad.

Aquí, los investigadores encontraron que CD11b asciende el revelado de células mieloides en un subtipo, el macrófago M1, ese funcionan apropiadamente para suprimir incremento del tumor. Sin embargo, los tumores suprimen a menudo la actividad que da lugar al revelado de las células mieloides en un tipo diferente de célula, el macrófago de CD11b del M2. Estas células rechazan real las células de T, que son vitales a la enfermedad que lucha, y M2s también secretan factores de incremento y ascienden el revelado de los nuevos vasos sanguíneos que permiten que el cáncer crezca y que se extienda por metástasis.

En la investigación anterior, los agentes desarrollados para activar las células de T han sido “extremadamente efectivos en incremento del tumor que controlaba,” Gupta dice, pero esa aproximación, conocida como inmunoterapia, no ha dado lugar a un tratamiento universal para el cáncer. La caza continúa.

El estudio encontró que CD11b es crítico en la regulación de las células mieloides

En este estudio, las personas exploradas cómo la modificación de la actividad de CD11b afecta a comportamiento mieloide de la célula en presencia de cáncer y si eso podrían ser utilizadas como estrategia nueva para tratar cánceres. Usando una pequeña molécula descubierta en el laboratorio de Gupta, Leukadherin-1 (LA-1), que en la carrocería activa CD11b, los investigadores desarrolló una terapia que puede reforzar la función de CD11b para ascender el tipo enfermedad-que lucha M1 de células mieloides, ayudando crea un microambiente en el sitio del tumor en donde las células de T pueden incorporar y atacar el cáncer.

El estudio utilizó dos tipos de ratones genético alterados. Un equipo de experimentos fue hecho con los ratones de otra manera normales que faltaron CD11b. Los tumores trasplantados crecieron mucho más grandes en esos ratones con respecto a los tumores en el salvaje-tipo ratones (normales), sugiriendo que CD11b refrena incremento del tumor.

Explorando más lejos la razón de esta diferencia, las personas encontraron que CD11b desempeña un papel crítico en la regulación de la polarización de células mieloides en macrófagos de M1 o del M2. En ausencia de CD11b, la mayor parte de las células de los myeloids en los tumores eran el subtipo del M2, que ayudan al tumor para crecer y para extenderse.

Actividad de CD11b que refuerza ayudada para reducir incremento del tumor

En un diverso experimento, las personas utilizaron LA-1 para reforzar actividad de CD11b más allá de sus niveles normales en el salvaje-tipo ratones (normales), y descubrieron que este aumento causó una reducción importante en incremento del tumor en animales tratados. Entonces, estar segura que su intervención farmacológica era directamente debido a los efectos de LA-1 sobre CD11b, crearon un ratón con una “mutación de punto” (una mutación genética en un único residuo en la serie de la proteína de CD11b) y crearon una situación en la cual CD11b era activo todo el tiempo (que es no está generalmente) en los animales genético modificados.

“El alza en actividad de CD11b en el ratón con la mutación de punto imita el comunicada en CD11b en ratones normales con la administración de LA-1,” Gupta dice. “Los resultados eran lo mismo,” Gupta dice. En ambos casos, los tumores se encogieron dramáticamente, sugiriendo la activación de CD11b como objetivo nuevo para la inmunoterapia del cáncer.

En este estudio, LA-1 mostró mucha promesa, aunque, Gupta diga que será años antes de un tratamiento basado en esta molécula está disponible para los pacientes. Los resultados son muy encouraging y continuarán motivar a las personas para mover este nuevo enfoque hacia los tratamientos que se convierten para los pacientes.