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A anti-Wolbachia droga nova podia potencial tratar o onchocerciasis e a filariose linfática

Os pesquisadores de LSTM e a universidade de Liverpool aperfeiçoaram com sucesso uma batida de uma selecção inteira da pilha de uma biblioteca 10000 composta para entregar a primeira novela anti-Wolbachia a droga inteiramente sintética e racional projetada, AWZ1066S, que poderia potencial ser usado para tratar o onchocerciasis e a filariose linfática (LF).

O director-adjunto de LSTM, professor Steve Divisão, é autor co-superior em um papel (a relação é externo) publicado nas continuações da Academia Nacional das Ciências. Disse: “A identificação representa a primeira droga de desenhista potencial de seu tipo, visando especificamente Wolbachia como um tratamento curativo para o onchocerciasis e o LF. O estado da selecção do candidato deste composto representa a conclusão bem sucedida ao esforços multidisciplinares das equipes para gerar a primeira droga sintética desenvolvida especificamente para visar este as bactérias e nós somos realmente entusiasmado tomar o composto à fase seguinte de sua revelação. Sobre 157 milhões de pessoas é afectado global pelo onchocerciasis e o LF, esta molécula particular tem o potencial encurtar esse calendário dos tratamentos das semanas aos dias que poderiam significativamente impactar o calendário internacional para a eliminação destes dois negligenciaram doenças tropicais.”

O Onchocerciasis e o LF são doenças tropicais negligenciadas (NTDs) causadas pelos parasita filarial que podem conduzir à inabilidade severa. A incapacidade de drogas actuais matar parasita adultos destacou a necessidade urgente para drogas anti-filarial curativas novas para estas doenças debilitantes.

Na busca para drogas anti-filarial novas, a equipe centrou-se sobre a escolha de objectivos de Wolbachia, um symbiont bacteriano que fosse essencial para a revelação e a sobrevivência do parasita. Embora a droga anti-filarial, doxycycline prove eficaz clìnica com a prostração de Wolbachia, os regimes de tratamento são protelados, e as contradições restringem sua aplicação difundida.

O ponto de partida para o trabalho emergiu das actividades da selecção do programa de A∙WOL financiado através do Bill e da fundação de Melinda Gates e dirigido pelo professor Marcação Taylor de LSTM. Disse: “A anti-Wolbachia estratégia provou ser um paradigma que muda a aproximação terapêutica ao tratamento. Repurposing das drogas já licenciadas e da descoberta de compostos novos através da selecção durante os 10 anos de trabalho da inicial de A∙WOL foi tomado acima como de uma estratégia alternativa onde MDA fosse comprometido. A revelação mais adicional de AWZ1066S representa uma outra etapa para a frente em trazer o relevo a muitos milhões de povos.”

A especificidade alta de AWZ1066S é uma vantagem significativa tendo por resultado o impacto mínimo no microbiota do intestino, e a selecção e a emergência da resistência que seguem a administração aos pacientes, ao contrário de outros anti-Wolbachia tratamentos largos baseados do antibiótico do espectro. Além disso, tem uma taxa mais rápida da matança comparada a outros antibióticos conhecidos testados contra Wolbachia in vitro que sugere que o prazo para a entrega do tratamento poderia ser menos do que 7 dias.

O funcionamento é parceria próxima com a universidade do departamento de Liverpool de química continuou a provar uma combinação de vencimento para a equipe. O professor Paul O'Neill de UoL é autor co-superior no papel, disse: “A molécula sintética nova, AWZ1066S, foi projectada e desenvolvida em Liverpool das batidas da selecção, e da optimização química envolvida do multiparâmetro com avaliação sobre de 400 analogs. Nossa aproximação forneceu uma molécula a potência e a especificidade altas contra o micróbio patogénico do alvo junto com propriedades orais desejadas da droga. Uma chave ao sucesso do programa era uma combinação de nossa experiência da em-casa na química medicinal paralelamente a uma relação de trabalho próxima com nosso Eisai industrial Ltd do sócio com o apoio adicional de AstraZeneca. Isto permitiu a revelação desta droga muito em um quadro de curto período de tempo”

Este estudo apresenta AWZ1066S como uma molécula do candidato para esgotar Wolbachia, justificando um estudo mais adicional para melhorar opções do tratamento, e porque tal esta droga incorporará agora a avaliação pré-clínica formal. Este composto novo fornece uma oportunidade original de fazer uma contribuição significativa para as comunidades afetadas pela filariose especialmente se o efeito macrofilaricidal previsto pode ser confirmado nos ensaios clínicos. Estas estratégias alternativas são necessários urgente alcançar o objetivo do onchocerciasis e da eliminação do LF.