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La nueva droga anti-Wolbachia podía potencialmente tratar oncocercosis y filariasis linfática

Los investigadores de LSTM y la universidad de Liverpool han optimizado con éxito un golpe de una investigación entera de la célula de una biblioteca compuesta 10000 para entregar la primera novela la droga anti-Wolbachia completo sintetizada y racional diseñada, AWZ1066S, que se podría potencialmente utilizar para tratar oncocercosis y filariasis linfática (LF).

El vicedirector de LSTM, profesor Steve Ward, es autor co-mayor en un papel (el eslabón es externo) publicado en los procedimientos de la National Academy of Sciences. Él dijo: “La identificación representa la primera droga de diseño potencial de su clase, apuntando específicamente Wolbachia como tratamiento curativo para la oncocercosis y el LF. El estado de la selección del candidato de esta composición representa la conclusión acertada a los esfuerzos multidisciplinarios de las personas de generar la primera droga sintetizada desarrollada específicamente para apuntar este bacterias y nos excitan realmente para llevar la composición el escenario siguiente de su revelado. Sobre 157 millones de personas de global es afectado por la oncocercosis y el LF, esta molécula determinada tiene el potencial de acortar ese calendario de tratamientos a partir de semanas a los días que podrían afectar importante el calendario internacional para la eliminación de estos dos descuidaron enfermedades tropicales.”

La oncocercosis y el LF son enfermedades tropicales descuidadas (NTDs) causadas por los parásitos filarial que pueden llevar a la incapacidad severa. La incapacidad de drogas actuales para matar a parásitos adultos ha destacado la necesidad urgente de las nuevas drogas anti-filarial curativas para estas enfermedades debilitantes.

En la búsqueda para las nuevas drogas anti-filarial, las personas se han centrado en el alcance de Wolbachia, un symbiont bacteriano que es esencial para el revelado y la supervivencia del parásito. Aunque la droga anti-filarial, doxycycline haya probado efectivo clínico con el agotamiento de Wolbachia, se prolongan los regímenes de tratamiento, y las contradicciones restringen su puesta en vigor dispersa.

El punto de partida para el trabajo emergió de las actividades de la investigación del programa de A∙WOL financiado a través del Bill y del asiento de Melinda Gates y dirigido por el profesor Mark Taylor de LSTM. Él dijo: “La estrategia anti-Wolbachia ha demostrado ser un paradigma que cambiaba la aproximación terapéutica al tratamiento. El repurposing de las drogas autorizadas ya y del descubrimiento de nuevas composiciones a través de la investigación durante los 10 años del trabajo de la inicial de A∙WOL se ha tomado como estrategia alternativa donde se compromete MDA. El revelado posterior de AWZ1066S representa otro paso adelante en traer relevo a muchos millones de gente.”

La alta especificidad de AWZ1066S es una ventaja importante dando por resultado impacto mínimo en el microbiota de la tripa, y la selección y la aparición de la resistencia que siguen la administración a los pacientes, a diferencia de otros tratamientos amplios basados antis-Wolbachia del antibiótico del espectro. Además, tiene un régimen más rápido del avión derribado comparado a otros antibióticos sabidos probados contra Wolbachia in vitro sugiriendo que el calendario para el lanzamiento del tratamiento podría ser menos que 7 días.

El funcionamiento es sociedad cercana con la universidad del departamento de la química de Liverpool ha continuado probar una combinación que gana para las personas. El profesor Paul O'Neill de UoL es autor co-mayor en el papel, él dijo: “La molécula sintetizada nueva, AWZ1066S, fue diseñada y desarrollada en Liverpool de golpes de la investigación, y de la optimización química implicada del multiparámetro con la evaluación sobre de 400 análogos. Nuestra aproximación ha proveído de una molécula altas potencia y especificidad contra el patógeno del objetivo junto con propiedades orales deseadas de la droga. Una llave al éxito del programa era una combinación de nuestra experiencia interna en química medicinal paralelamente a una relación laboral cercana con nuestro socio industrial Eisai Ltd con el apoyo adicional de AstraZeneca. Esto habilitó el revelado de esta droga en mismo un marco de breve periodo de tiempo”

Este estudio presenta AWZ1066S como molécula del candidato para agotar Wolbachia, autorizando estudio adicional para perfeccionar opciones del tratamiento, y pues tal esta droga ahora incorporará la evaluación preclínica formal. Esta composición nueva ofrece una oportunidad única de hacer una contribución importante a las comunidades afectadas por la filariasis especialmente si el efecto macrofilaricidal previsto se puede confirmar en juicios clínicas. Estas estrategias alternativas se necesitan urgente para alcanzar la meta de la oncocercosis y de la eliminación del LF.