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Gli scienziati rivelano il meccanismo molecolare dietro CVD nella malattia prematura di invecchiamento

Le malattie cardiovascolari (CVD) piombo ad aterosclerosi e ad infarto e sono malattie relative all'età prevalenti in esseri umani. In un nuovo studio, pubblicato nel giornale rinomato JCI, in scienziati dal gruppo di Roland Foisner al F. Perutz Laboratories massimo dell'università di Vienna e nell'università medica di Vienna, insieme agli scienziati dal cluster di Ludwig Boltzmann per la ricerca cardiovascolare al centro per la ricerca biomedica, l'università medica di Vienna e dal BOKU, Vienna descrive il meccanismo molecolare dietro CVD nella sindrome prematura di progeria di Hutchinson-Gilford di malattia di invecchiamento (HGPS). I risultati hanno potuto anche contribuire a capire i trattamenti normali di invecchiamento nell'apparato cardiovascolare.

Le malattie cardiovascolari rimangono una delle cause principali per la morte nella società moderna e sono egualmente un sintomo tipico in HGPS, un difetto genetico caratterizzato da invecchiamento prematuro progressivo. I meccanismi esatti di CVD ad un livello molecolare sono poco chiari, eppure la disfunzione dell'endotelio, un livello delle cellule che allinea la superficie interna dei vasi sanguigni è conosciuta per essere un evento d'inizio prominente. Queste celle endoteliali sono nell'ambito della resistenza di taglio meccanica costante causata tramite flusso sanguigno. In celle normali un reticolo della proteina dentro la cella chiamata la lamina nucleare ed il citoscheletro fornisce la stabilità e la rigidezza, assicurandosi che i cambiamenti nelle forze meccaniche da pressione sanguigna non causino il danno cellulare. Gli scienziati ora riferiscono come questa armatura cellulare è alterata negli organismi del modello di progeria, inducendo la cella ad attivare i meccanismi mechanoresponsive anormali che producono l'eccessivo tessuto connettivo in vasi sanguigni, una circostanza chiamata fibrosi. Il primo autore e lo scienziato associato senior Selma Osmanagic-Myers spiega dettagliatamente: “Infatti, la capitalizzazione della proteina mutante malattia-causante in celle endoteliali rende la lamina estremamente rigida ed undynamic, quindi esercitando l'alto sforzo meccanico intracellulare, di modo che l'endotelio non può rispondere correttamente ai cambiamenti di resistenza di taglio del flusso sanguigno più. Ciò a sua volta iper-attiva alle le vie mechano sensibili di segnalazione che piombo a fibrosi, all'imbarcazione che si irrigidiscono ed al sovraccarico cardiaco.„

I risultati sono stati basati sugli studi negli organismi del modello di HGPS. Il CVD è il sintomo più severo e più pericoloso in progeria. È causato dalle mutazioni nel gene di LMNA che piombo alla produzione di una proteina mutante di lamin, chiamato progerin. Roland Foisner spiega più ulteriormente: “Capire i difetti molecolari che piombo al CVD in progeria immensamente contribuirà a sviluppare le nuove strategie terapeutiche efficaci di promessa che possono migliorare significativamente gli stati di vita dei pazienti ed impedire la morte prematura dovuto infarto. Mentre gli studi più precedenti hanno rivelato i difetti delle celle di muscolo liscio vascolari in HGPS, indichiamo per la prima volta che la disfunzione endoteliale contribuisce alla fibrosi severa ed al danno cardiaco nella malattia.„

“Interessante, il mutante progeria-causante di lamin egualmente è trovato spesso negli organismi normalmente invecchiati, eppure in livelli più bassi e patologie di CVD della gente “normale-vecchia„ somigli a quelli in progeria. Quindi, il nostro studio fornisce una comprensione nel meccanismo molecolare di fondo relativo a flusso sanguigno difettoso che percepisce l'avvenimento alle curvature delle arterie invecchiate„, aggiunge Bruno Podesser, cardiologo all'università medica Vienna.

Lo studio quindi in primo luogo fornisce una spiegazione biomechanistic per CVD in progeria e potrebbe anche contribuire a disfare i trattamenti molecolari nell'invecchiamento normale dell'apparato cardiovascolare. Lo studio è stato supportato dalle concessioni dal fondo austriaco di scienza e dalle fondamenta di ricerca di Progeria.