Mecanismo novo de involvido regulamentar do gene na progressão do tumor descoberta

Os genes contêm toda a informação necessário para o funcionamento das pilhas, dos tecidos, e dos órgãos em nosso corpo. Expressão genética, significando quando e como são os genes que estão sendo lidos e executados, é regulado completamente como uma cadeia de fabricação com diversas coisas que acontecem um após o outro.

Os pesquisadores no centro para o regulamento Genomic (CRG) em Barcelona, Espanha, em colaboração com cientistas no grupo estrutural da bioinformática, universidade Pompeu Fabra (UPF) e departamento do epigenetics molecular, Helmholtz Munich Center, Alemanha, descobriram uma etapa nova nesta linha, que controla a expressão de alguns genes com um papel importante no cancro. “Nós observamos que as pilhas de cancro da mama precisam uma alteração particular de expressar um grupo de genes exigidos para a progressão celular da proliferação e do tumor,” explicamos Priyanka Sharma, pesquisador de CRG e primeiro autor do papel. “Esta alteração permite que a polimerase de RNA II da enzima supere uma barreira de pausa e continue a transcrever estes genes,” adiciona Sharma, que é um pesquisador pos-doctoral de Beatriu de Pinós (financiado pela bolsa de estudo da UE Marie Curie) e financiamento igualmente recebido de Novartis e o atendimento interno de CRG para cientistas das mulheres (os cientistas das mulheres apoiam Grant - WOSS).

As células cancerosas são dispostas proliferar rapidamente assim, os genes envolvidos na divisão e na proliferação de pilha são realmente activos e expressados geralmente altamente. Uma maquinaria tão precisa e meticulosa envolve muitas moléculas diferentes para funcionar correctamente. Neste caso, quando toda a maquinaria para expressar genes da proliferação está pronta, ainda tem que esperar uma alteração particular para ir. Como na raça quando os corredores forem pedidos para ser prontos, ajustados e para ir. Aqui, a polimerase é igualmente pronta e ajustada mas ainda precisa uma alteração final de cruzar a barreira para a transcrição e de ir.

“Decifrar cada única etapa e todos os actores envolvidos neste processo é uma realização importante em termos da ciência fundamental. Nós podemos agora compreender melhor como um mecanismo intrincado do gene do regulamento de trabalhos e deste realmente pôde ser um alvo novo para que os pesquisadores clínicos estudem terapias novas dactilografa com certeza do cancro,” estados Miguel Beato, de grupo de CRG líder e investigador principal neste trabalho.

O trabalho, que foi publicado na pilha molecular, descreve uma alteração nova no domínio terminal Carboxyl da polimerase de RNA II, a saber o de-imination de uma arginina, pela enzima PADI2, que permite que a polimerase transcreva os genes relevantes para o crescimento da célula cancerosa. “A maioria de quimioterapias são orientadas em obstruir a actividade das enzimas, mas nós sabemos que PADI2 participa em muitos processos diferentes que envolvem o sistema nervoso, a resposta imune e a inflamação, entre outros. Assim, PADI2 de inibição teria efeitos secundários múltiplos. Nossos resultados tornam possível visar apenas a acção particular de PADI2 na polimerase de RNA necessário para a progressão do tumor sem global obstruir a enzima,” explicam Beato.

Source: https://www.crg.eu/en/news/ready-set-go-crossing-barrier