Le mécanisme étant à la base de l'inflammation allergique nuie chez les enfants peut expliquer l'hypothèse d'hygiène

L'hypothèse d'hygiène indique que l'hygiène accrue dans les pays industrialisés a mené aux augmentations de l'asthme

L'hypothèse d'hygiène peut expliquer pourquoi l'asthme et d'autres maladies des voies aériennes allergiques ont considérablement augmenté pendant les décennies passées dans les pays industrialisés. L'hypothèse propose cette exposition diminuée aux produits microbiens dans nos maisons et environnements plus propres -- en raison de l'hygiène améliorée ou de ne grandir plus aux fermes -- est le gestionnaire principal de la maladie des voies aériennes allergique accrue.

Mais comment moins d'exposition aux agents infectieux ou aux parasites a-t-elle pu mener à plus d'asthme ? Recherchez publié dans l'immunité de tourillon par Beatriz León, Ph.D., et les collègues à l'université de l'Alabama à Birmingham propose une réponse. León et collègues décrivent un mécanisme dans un modèle de souris de l'asthme qui supporte l'hypothèse d'hygiène -- ils ont constaté que les souris infantiles ont besoin d'une exposition plus élevée à une endotoxine bactérienne, comparé aux souris adultes, pour éviter de développer des réactions comme un asthme aux acariens dermatophagoïdes.

Sans niveaux plus élevés du lipopolysaccharide microbien, ou LPS, les souris infantiles ont développé la maladie des voies aériennes allergique après l'exposition répétée à l'acarien dermatophagoïde, ou HDM, allergène, et cet hublot de susceptibilité pour la maladie des voies aériennes allergique étaient ouverts seulement tandis que les souris étaient les âges équivalents des mineurs et des tous-petits humains. Les chercheurs d'UAB ont détaillé le mécanisme étant à la base de cet hublot de susceptibilité, qui peut alors aviser la recherche dans la maladie humaine.

« Quand nous connaissons le mécanisme, puis nous peut-être pouvons intervenir, » a dit León, professeur adjoint dans le service d'UAB de la microbiologie.

Environ 10 pour cent d'enfants en âge scolaire des États-Unis ont maintenant l'asthme, et presque tous ont commencé à développer la maladie dans très la petite enfance, avant que l'asthme de l'âge 5. soit marqué par l'inflammation, les spasmes des muscles autour des voies aériennes et la sécrétion de mucus d'excès qui masquent les voies aériennes et rendent la respiration difficile. La forme la plus courante, asthme atopique, est déclenchée par les allergènes inhalés comme des acariens dermatophagoïdes, la pellicule animale, des spores fongiques, et la centrale ou le pollen d'arbre.

Dans le modèle de souris, l'exposition de voie aérienne à HDM déclenche la maladie. Intéressant, on l'a su que si HDM était donné simultanément avec une dose de LPS bactériens -- une des substances les plus immunogènes connues -- les souris n'ont pas développé la maladie comme un asthme.

León et les chercheurs d'UAB ont pris cette observation davantage. Ils ont constaté que les quantités de LPS requis pour éviter l'asthme de HDM ont différé grand entre les souris très jeunes et les souris adultes. Une dose inférieure de LPS, en combination avec le HDM, était suffisante pour éviter l'asthme chez les souris adultes ; mais cette dose inférieure n'a pas évité l'asthme chez les souris infantiles. Au lieu de cela, les souris très jeunes ont eu besoin de 10 fois autant des LPS pour éviter l'asthme de HDM. Ces différents seuils pour l'élimination de la maladie par des LPS ont abouti les chercheurs par une longue suite d'expériences à se démêler le mécanisme entraînant cette différence.

L'histoire est complexe parce que les réactions immunitaires dans les mammifères concernent un réseau compliqué des contacts de cellule-à-cellule parmi des cellules immunitaires, transfert de certaines de ces cellules immunitaires dans tout le fuselage, et la « interférence » compliquée parmi des cellules utilisant la petite signalisation de protéine compose les cytokines appelées qui agissent l'un sur l'autre avec des récepteurs cellulaires.

Le point final pour l'asthme de HDM est l'activation des lymphocytes T de naïve dans les cellules de l'assistant pathogènes 2 de T qui entraînent l'inflammation dans les voies aériennes. Cependant, les chercheurs ont constaté que les différentes réactions infantiles et adultes aux LPS n'étaient pas dues à aucune différence entre les lymphocytes T des mineurs ou les adultes. Au lieu de cela, la réaction différente était en amont localisé.

Chez des souris adultes contestées avec HDM et une dose inférieure de LPS, cellules dendritiques migratrices -- cellules immunitaires qui traitent les antigènes des allergènes ou des microbes infectieux et les présentent aux lymphocytes T -- a été associé à la régulation positive le T-pari de facteur de transcription dans les cellules dendritiques, qui ont entraîné la production du composé interleukin-12 de signalisation. Par suite de l'interleukine, les lymphocytes T de naïve agissant l'un sur l'autre avec les cellules dendritiques migratrices chez les souris adultes upregulated le T-pari de facteur de transcription, et cette opération a exclu la différenciation des lymphocytes T dans les cellules de l'assistant inflammatoires 2 de T et a ainsi évité une réaction allergique pathogène suivante.

En revanche, les cellules dendritiques migratrices des souris infantiles ont échoué au T-pari d'upregulate et à l'interleukin-12 dans des états d'inférieur-LPS. Ainsi, les lymphocytes T de naïve agissant l'un sur l'autre avec les cellules dendritiques migratrices dans les mineurs pour recevoir les signes interleukin-12 suppressifs et n'ont pas fait T-pari d'upregulate. Sans T-pari, les lymphocytes T ont entièrement différencié dans les cellules de l'assistant pathogènes 2 de T.

Les différentes réactions des cellules dendritiques migratrices se sont avérées être dues à une autre protéine de signalisation de cellules -- alpha de facteur de nécrose tumorale. Les adultes ont rapidement produit cette cytokine en réponse à la sensibilisation de LPS d'inférieur-dose, alors que les souris infantiles avaient une capacité nuie de produire l'alpha de facteur de nécrose tumorale en réponse aux LPS. La source d'alpha de facteur de nécrose tumorale n'a pas été spécifiée à l'étude d'UAB, mais aux remarques de preuve indirecte à un certain type de globules blancs dans le poumon.

« Collectivement, » León a dit, « nos caractéristiques expliquent que les LPS évite des réactions allergiques dépendantes de l'aide 2 de T avec différents seuils dans les adultes et les mineurs ; en soi, une teneur élevée des LPS en maison-poussière aéroportée est exigée pour négocier la protection contre la maladie des voies aériennes allergique, particulièrement pendant l'enfance. Nos caractéristiques fournissent, pour cette raison, un mécanisme plausible étant à la base de la susceptibilité plus élevée à l'inflammation des voies aériennes allergique observée chez les enfants élevés dans les environnements uber-propres et purgés. »

Source : https://www.uab.edu/news/research/item/10077-mechanism-for-impaired-allergic-inflammation-in-infants-may-explain-hygiene-hypothesis