Il meccanismo che è alla base dell'infiammazione allergica alterata in bambini può spiegare l'ipotesi dell'igiene

L'ipotesi dell'igiene dice che il risanamento aumentato in paesi industrializzati piombo agli aumenti nell'asma

L'ipotesi dell'igiene può spiegare perché l'asma ed altre malattie allergiche della galleria di ventilazione sono aumentato drammaticamente durante le decadi passate in paesi industrializzati. L'ipotesi suggerisce quell'esposizione in diminuzione ai prodotti microbici nelle nostri case ed ambienti più puliti -- dovuto risanamento migliore o più non crescere sulle aziende agricole -- è il driver principale della malattia allergica aumentata della galleria di ventilazione.

Ma come ha potuto la meno esposizione agli agenti infettante o ai parassiti piombo a più asma? La ricerca pubblicata nell'immunità del giornale da Beatriz León, Ph.D. e colleghi all'università di Alabama a Birmingham suggerisce una risposta. León ed i colleghi descrivono un meccanismo in un modello del mouse di asma che supporta l'ipotesi dell'igiene -- hanno trovato che i mouse infantili hanno bisogno di più alta esposizione ad un'endotossina batterica, confrontata ai mouse adulti, per evitare sviluppare le reazioni del tipo di asma per alloggiare gli acari della polvere.

Senza livelli elevati del lipopolysaccharide microbico, o LPS, i mouse infantili hanno sviluppato la malattia allergica della galleria di ventilazione dopo l'esposizione ripetuta all'acaro della polvere della casa, o HDM, l'allergene e questa finestra di predisposizione per la malattia allergica della galleria di ventilazione erano aperti soltanto mentre i mouse erano le età equivalenti degli infanti e dei bambini umani. I ricercatori di UAB hanno dettagliato il meccanismo che è alla base di questa finestra di predisposizione, che può poi informare la ricerca sulla malattia umana.

“Quando conosciamo il meccanismo, quindi forse possiamo intervenire,„ ha detto León, assistente universitario nel dipartimento di UAB di microbiologia.

Circa 10 per cento dei bambini banco-vecchi gli Stati Uniti ora hanno asma e quasi tutti hanno cominciato a sviluppare la malattia molto nella prima infanzia, prima dell'asma dell'età 5. sono tracciati da infiammazione, dagli spasmi dei muscoli intorno alle gallerie di ventilazione e dalla secrezione in eccesso del muco che ostruiscono le gallerie di ventilazione e rendono la respirazione difficile. Il modulo più comune, asma atopica, è avviato dagli allergeni inalati come dander animale dell'acaro della polvere della casa, le spore fungose e l'impianto o il coregone lavarello dell'albero.

Nel modello del mouse, l'esposizione della galleria di ventilazione a HDM avvia la malattia. Interessante, è stato conosciuto che se HDM fosse dato simultaneamente con una dose dei LPS batterici -- una delle sostanze più immunogene conosciute -- i mouse non hanno sviluppato la malattia del tipo di asma.

León ed i ricercatori di UAB hanno catturato quell'osservazione più ulteriormente. Hanno trovato che gli importi dei LPS stati necessari per impedire l'asma di HDM hanno differito notevolmente fra i mouse molto giovani ed i mouse adulti. Una dose bassa dei LPS, congiuntamente al HDM, era sufficiente per impedire l'asma in mouse adulti; ma quella dose bassa non ha impedito l'asma in mouse infantili. Invece, i mouse molto giovani hanno avuto bisogno di 10 volte tanto LPS di impedire l'asma di HDM. Queste soglie differenti per soppressione della malattia dai LPS piombo i ricercatori con una serie lunga di esperimenti disfare il meccanismo che causa questa differenza.

La storia è complessa perché le risposte immunitarie in mammiferi comprendono una catena complicata dei contatti della cella--cella fra le celle immuni, della migrazione di alcune di quelle celle immuni in tutto l'organismo e “dell'interferenza„ complessa fra le celle facendo uso di piccoli composti di segnalazione della proteina chiamati citochine che interagiscono con i recettori cellulari.

Il punto finale per asma di HDM è l'attivazione delle cellule T del naïve nelle celle patogene dell'assistente 2 di T che causano l'infiammazione nelle gallerie di ventilazione. Tuttavia, i ricercatori hanno trovato che le risposte infantili ed adulte differenti ai LPS non erano dovuto alcuna differenza fra le cellule T degli infanti o gli adulti. Invece, la risposta differente è stata individuata a monte.

In mouse adulti sfidati con HDM ed in una dose bassa dei LPS, celle dentritiche migratori -- celle immuni che elaborano gli antigeni dagli allergeni o dai microbi contagiosi e li presentano alle cellule T -- è stato associato con il upregulation la T-scommessa di fattore di trascrizione nelle celle dentritiche, che hanno causato la produzione del composto interleukin-12 di segnalazione. In conseguenza dell'interleuchina, le cellule T del naïve che interagiscono con le celle dentritiche migratori nei mouse adulti upregulated la T-scommessa di fattore di trascrizione e quel punto ha precluso la differenziazione delle cellule T nelle celle infiammatorie dell'assistente 2 di T e così ha impedito una risposta allergica patogena successiva.

Al contrario, le celle dentritiche migratori dai mouse infantili sono venuto a mancare alla T-scommessa del upregulate e a interleukin-12 negli stati dei basso LPS. Quindi, le cellule T del naïve che interagiscono con le celle dentritiche migratori in infanti non riusciti per ricevere i segnali soppressivi interleukin-12 e non hanno fatto T-scommessa del upregulate. Senza la T-scommessa, le cellule T completamente si sono differenziate nelle celle patogene dell'assistente 2 di T.

Le risposte differenti delle celle dentritiche migratori sono risultato essere dovuto un'altra proteina di segnalazione delle cellule -- alfa di fattore di necrosi tumorale. Gli adulti hanno prodotto rapido quella citochina in risposta alla sensibilizzazione dei LPS della basso dose, mentre i mouse infantili hanno avuti una capacità alterata di produrre l'alfa di fattore di necrosi tumorale in risposta ai LPS. La sorgente dell'alfa di fattore di necrosi tumorale non è stata specificata nello studio di UAB, ma nei punti di prova indiretta ad un certo tipo di globuli bianchi nel polmone.

“Collettivamente,„ León ha detto, “i nostri dati dimostrano che i LPS impedisce le risposte allergiche dipendenti dell'assistente 2 di T con differenti soglie in adulti ed in infanti; come tale, un contenuto elevato dei LPS in di casa polvere dispersa nell'aria è richiesto di mediare la protezione dalla malattia allergica della galleria di ventilazione, specificamente durante l'infanzia. I nostri dati, quindi, forniscono un meccanismo plausibile che è alla base di più alta predisposizione ad infiammazione allergica della galleria di ventilazione osservata in bambini sollevati negli ambienti uber-puliti e sterilizzati.„

Sorgente: https://www.uab.edu/news/research/item/10077-mechanism-for-impaired-allergic-inflammation-in-infants-may-explain-hygiene-hypothesis