O mecanismo que é a base da inflamação alérgica danificada nas crianças pode explicar a hipótese da higiene

A hipótese da higiene diz que o saneamento aumentado em países industrializados conduziu aos aumentos na asma

A hipótese da higiene pode explicar porque a asma e outras doenças alérgicas da via aérea aumentaram dramàtica sobre as décadas passadas em países industrializados. A hipótese sugere essa exposição diminuída aos produtos microbianos em nossos HOME e ambientes mais limpos -- devido ao saneamento melhorado ou já não ao crescimento acima em explorações agrícolas -- é o motorista principal da doença alérgica aumentada da via aérea.

Mas como podia menos exposição aos agentes infecciosos ou aos parasita conduzir a mais asma? A pesquisa publicada na imunidade do jornal por Beatriz León, Ph.D., e colegas na universidade de Alabama em Birmingham sugere uma resposta. León e os colegas descrevem um mecanismo em um modelo do rato da asma que apoia a hipótese da higiene -- encontraram que os ratos infantis precisam uma exposição mais alta a uma endotoxina bacteriana, comparada aos ratos adultos, para evitar se tornar asma-como reacções para abrigar ácaros da poeira.

Sem os níveis mais altos do lipopolysaccharide microbiano, ou os LPS, os ratos infantis desenvolveram a doença alérgica da via aérea após a exposição repetida ao ácaro da poeira da casa, ou HDM, o alérgeno, e este indicador da susceptibilidade para a doença alérgica da via aérea estavam abertos somente quando os ratos eram as idades equivalentes de infantes e de crianças humanos. Os pesquisadores de UAB detalharam o mecanismo que é a base deste indicador da susceptibilidade, que pode então informar a pesquisa na doença humana.

“Quando nós conhecemos o mecanismo, a seguir nós talvez podemos intervir,” disse León, professor adjunto no departamento de UAB da microbiologia.

Aproximadamente 10 por cento de crianças escola-envelhecidas E.U. estão com agora a asma, e quase todos começaram a desenvolver a doença muito na primeira infância, antes da asma da idade 5. são marcados pela inflamação, pelos espasmos dos músculos em torno das vias aéreas e pela secreção adicional do muco que obstruem as vias aéreas e fazem a respiração difícil. O formulário o mais comum, asma atópica, é provocado por alérgenos inalados como o dander do ácaro da poeira da casa, o animal, os esporos fungosos, e a planta ou o pólen da árvore.

No modelo do rato, a exposição da via aérea a HDM provoca a doença. Interessante, soube-se que se HDM foi dado simultaneamente com uma dose de LPS bacterianos -- uma das substâncias as mais imunogenéticas conhecidas -- os ratos não se tornaram asma-como a doença.

León e os pesquisadores de UAB tomaram essa observação mais. Encontraram que as quantidades de LPS necessários para impedir a asma de HDM diferiram extremamente entre ratos muito novos e ratos adultos. Uma baixa dose dos LPS, em combinação com o HDM, era suficiente para impedir a asma em ratos adultos; mas essa baixa dose não impediu a asma em ratos infantis. Em lugar de, tempos necessários dos ratos muito novos 10 tanto quanto LPS para impedir a asma de HDM. Estes pontos iniciais diferentes para a supressão da doença por LPS conduziram os pesquisadores com uma série longa de experiências desembaraçar o mecanismo que causa esta diferença.

A história é complexa porque as respostas imunes nos mamíferos envolvem uma corrente complicada de contactos da pilha-à-pilha entre pilhas imunes, de migração de algumas daquelas pilhas imunes durante todo o corpo, e da “interferência intrincada” entre pilhas usando os compostos pequenos da sinalização da proteína chamados os cytokines que interagem com os receptors da pilha.

O valor-limite para a asma de HDM é a activação de T-pilhas do naïve nas pilhas patogénicos do ajudante 2 de T que causam a inflamação nas vias aéreas. Contudo, os pesquisadores encontraram que as respostas infantis e adultas diferentes aos LPS não eram devido a nenhuma diferença entre as T-pilhas dos infantes ou adultos. Em lugar de, a resposta diferente foi encontrada rio acima.

Nos ratos adultos desafiados com HDM e em uma baixa dose dos LPS, pilhas dendrítico migratórios -- pilhas imunes que processam os antígenos dos alérgenos ou dos micróbios infecciosos e os apresentam às T-pilhas -- foi associado com o upregulation a T-aposta do factor da transcrição nas pilhas dendrítico, que causaram a produção do composto interleukin-12 da sinalização. Em consequência do interleukin, as T-pilhas do naïve que interagem com as pilhas dendrítico migratórios nos ratos adultos upregulated a T-aposta do factor da transcrição, e essa etapa impossibilitou a diferenciação das T-pilhas em pilhas inflamatórios do ajudante 2 de T e impediu assim uma resposta alérgica patogénico subseqüente.

Ao contrário, as pilhas dendrítico migratórios dos ratos infantis falharam à T-aposta do upregulate e ao interleukin-12 em condições dos baixo-LPS. Assim, as T-pilhas do naïve que interagem com as pilhas dendrítico migratórios nos infantes não são recebidas os sinais interleukin-12 supressivos e não fizeram T-aposta do upregulate. Sem a T-aposta, as T-pilhas diferenciaram-se inteiramente em pilhas patogénicos do ajudante 2 de T.

As respostas diferentes das pilhas dendrítico migratórios despejaram ser devido a uma outra proteína da sinalização da pilha -- alfa do factor de necrose de tumor. Os adultos produziram ràpida esse cytokine em resposta à sensibilização dos LPS da baixo-dose, quando os ratos infantis tiveram uma capacidade danificada para produzir o alfa do factor de necrose de tumor em resposta aos LPS. A fonte do alfa do factor de necrose de tumor não foi especificada no estudo de UAB, mas em pontos da evidência indirecta a algum tipo dos glóbulos brancos no pulmão.

“Colectivamente,” León disse, “nossos dados demonstram que os LPS impedem respostas alérgicas dependentes do ajudante 2 de T com pontos iniciais diferentes nos adultos e nos infantes; como tal, um índice alto dos LPS na casa-poeira transportada por via aérea é exigido negociar a protecção da doença alérgica da via aérea, especificamente durante a infância. Nossos dados, fornecem conseqüentemente um mecanismo plausível que é a base da susceptibilidade mais alta à inflamação alérgica da via aérea observada nas crianças aumentadas em ambientes uber-limpos e sanitized.”

Source: https://www.uab.edu/news/research/item/10077-mechanism-for-impaired-allergic-inflammation-in-infants-may-explain-hygiene-hypothesis