El mecanismo que es la base de la inflamación alérgica empeorada en niños puede explicar hipótesis de la higiene

La hipótesis de la higiene dice que el saneamiento creciente en países industrializados ha llevado a los aumentos en asma

La hipótesis de la higiene puede explicar porqué el asma y otras enfermedades alérgicas de la aerovía han aumentado dramáticamente durante las últimas décadas en países industrializados. La hipótesis sugiere esa exposición disminuida a los productos microbianos en nuestros hogares y ambientes más limpios -- debido al saneamiento perfeccionado o no más a crecer en granjas -- es el impulsor principal de la enfermedad alérgica creciente de la aerovía.

¿Pero cómo podía menos exposición a los agentes infecciosos o a los parásitos llevar a más asma? La investigación publicada en la inmunidad del gorrón por Beatriz León, Ph.D., y colegas en la universidad de Alabama en Birmingham sugiere una respuesta. León y los colegas describen un mecanismo en un modelo del ratón del asma que soporta la hipótesis de la higiene -- encontraron que los ratones infantiles necesitan una exposición más alta a una endotoxina bacteriana, comparada a los ratones adultos, para evitar convertirse asma-como reacciones para contener ácaros del polvo.

Sin los niveles más altos del lipopolysaccharide microbiano, o los LPS, los ratones infantiles desarrollaron enfermedad alérgica de la aerovía después de la exposición relanzada al ácaro del polvo de la casa, o HDM, el alergénico, y esta ventana de la susceptibilidad para la enfermedad alérgica de la aerovía estaban abiertos solamente mientras que los ratones eran las edades equivalentes de bebés y niños pequeños humanos. Los investigadores de UAB han detallado el mecanismo que era la base de esta ventana de la susceptibilidad, que puede entonces informar a la investigación en enfermedad humana.

“Cuando conocemos el mecanismo, después quizás podemos intervenir,” dijo a León, profesor adjunto en el departamento de UAB de la microbiología.

El cerca de 10 por ciento de niños escuela-envejecidos los E.E.U.U. ahora tiene asma, y casi todo comenzó a desarrollar la enfermedad en niñez muy temprana, antes de asma de la edad 5. es marcado por la inflamación, los espasmos de los músculos alrededor de las aerovías y exceso de la secreción del moco que obstruyen las aerovías y hacen la respiración difícil. La forma más común, asma atópico, es accionada por los alergénicos inhalados como el dander del ácaro del polvo de la casa, animal, las esporas fungicidas, y la instalación o el polen del árbol.

En el modelo del ratón, la exposición de la aerovía a HDM acciona la enfermedad. Interesante, era sabido que si HDM fue dado simultáneamente con una dosis de LPS bacterianos -- una de las substancias más inmunogenéticas sabidas -- los ratones no se convirtieron asma-como enfermedad.

León y los investigadores de UAB tomaron esa observación más lejos. Encontraron que las cantidades de LPS necesarios para prevenir asma de HDM difirieron grandemente entre los ratones muy jovenes y los ratones adultos. Una dosis inferior de LPS, conjuntamente con el HDM, era suficiente prevenir asma en ratones adultos; pero esa dosis inferior no previno asma en ratones infantiles. En lugar, los ratones muy jovenes necesitaron 10 veces tanto los LPS prevenir el asma de HDM. Estos diversos umbrales para la supresión de la enfermedad por los LPS llevaron a los investigadores con una serie larga de experimentos a desenredar el mecanismo que causaba esta diferencia.

La historia es compleja porque las inmunorespuestas en mamíferos implican una cadena complicada de los contactos de la célula-a-célula entre las células inmunes, de la migración de algunas de esas células inmunes en la carrocería, y de la “diafonía compleja” entre las células usando las pequeñas composiciones de la transmisión de señales de la proteína llamadas los cytokines que obran recíprocamente con los receptores de la célula.

La punto final para el asma de HDM es la activación de las T-células del naïve en las células patógenas del ayudante 2 de T que causan la inflamación en las aerovías. Sin embargo, los investigadores encontraron que las diversas reacciones infantiles y adultas a los LPS no eran debido a ninguna diferencia entre las T-células de los niños o los adultos. En lugar, la diversa reacción fue localizada aguas arriba.

En ratones adultos desafiados con HDM y una dosis inferior de LPS, células dendríticas migratorias -- células inmunes que tramitan los antígenos de los alergénicos o de los microbios infecciosos y los presentan a las T-células -- fue asociado al upregulation la T-apuesta del factor de la transcripción en las células dendríticas, que causaron la producción de la composición interleukin-12 de la transmisión de señales. Como consecuencia del interleukin, las T-células del naïve que obraban recíprocamente con las células dendríticas migratorias en los ratones adultos upregulated la T-apuesta del factor de la transcripción, y ese paso impidió la diferenciación de las T-células en las células inflamatorias del ayudante 2 de T y previno así una reacción alérgica patógena subsiguiente.

En cambio, las células dendríticas migratorias de ratones infantiles fallaron a la T-apuesta del upregulate y a interleukin-12 en condiciones de los inferior-LPS. Así, las T-células del naïve que obraban recíprocamente con las células dendríticas migratorias en los niños no podidos para recibir las señales represivas interleukin-12 y no hicieron T-apuesta del upregulate. Sin la T-apuesta, las T-células distinguieron completo en las células patógenas del ayudante 2 de T.

Las diversas reacciones de las células dendríticas migratorias resultaron ser debido a otra proteína de la transmisión de señales de la célula -- alfa del factor de necrosis de tumor. Los adultos produjeron rápidamente ese cytokine en respuesta a la sensibilización de los LPS de la inferior-dosis, mientras que los ratones infantiles tenían una capacidad empeorada de producir la alfa del factor de necrosis de tumor en respuesta a LPS. La fuente de la alfa del factor de necrosis de tumor no fue especificada en el estudio de UAB, sino puntos de las pruebas indirectas a algún tipo de glóbulos blancos en el pulmón.

“Colectivamente,” León dijo, “nuestros datos demuestran que los LPS previenen reacciones alérgicas relacionadas del ayudante 2 de T con diversos umbrales en adultos y niños; como tal, un alto contenido de LPS en polvo doméstico llevado por aire se requiere mediar la protección contra enfermedad alérgica de la aerovía, específicamente durante infancia. Nuestros datos, por lo tanto, ofrecen un mecanismo plausible que es la base de la susceptibilidad más alta a la inflamación alérgica de la aerovía observada en los niños criados en ambientes uber-limpios y esterilizados.”

Fuente: https://www.uab.edu/news/research/item/10077-mechanism-for-impaired-allergic-inflammation-in-infants-may-explain-hygiene-hypothesis