Parkinson의 질병을 위한 Biomarkers를 발견하는 다중 분석실험 사용

Thought LeadersDr. Nicole Polinski & Dr. Elnaz AtabakhshAssociate Director of Research Programs, Senior Product ManagerMichael J. Fox Foundation & Abcam

Parkinson의 연구 (MJFF)를 위한 마이클 J. Fox Foundation에게서 박사와 Elnaz Atabakhsh Parkinson를 위한 biomarkers와 MJFF와 Abcam 사이 공동체정신 개발의 중요성을 토론하는 Abcam에서 박사와 가진 Nicole Polinski 면접시험.

어느 biomarkers가 지금 및 왜 이 조건을 위해 Parkinson의 질병을 위해 추가 biomarkers 필요로 합니까 사용됩니까?

Nicole: Parkinson의 질병의 진단은 모터 현상의 존재에 근거를 둡니다. 환자는 균형과 보행자세를 가진 전율, 또는 문제점으로 전형적으로 모터 역기능의 고아한 품질증명은 나타나 제출하고, 결정하는 일련의 시험을 겪습니다. 질병은 단지 확실하게 사후에 확인됩니다.

신경원 시냅스 - 모터 신경 Parkinson의 질병에서 영향을 받습니다 - KateStudio의 삽화KateStudio | Shutterstock

우리는 발달에 있는 화상 진찰 biomarker가 있습니다; 그 두뇌의 검사 도파민 운송업자의 측정 수준입니다. 우리가 본 무슨은 Parkinson와 가진 환자는 건강한 통제 보다는 더 적은 도파민 운송업자 단백질이 있다 입니다.

따라서, Parkinson가 있을 수 있다는 것을 말해 줄 수 있는 좋은 해독입니다. 그러나, 더 낮은 도파민 운송업자의 기록이 없는 현상에는으로 제출하는 몇몇 환자가 있습니다. 이 환자는 분리되는 상태가 있는 여겨집니다.

지금, 진단은 모터 현상 및 때때로 아주 비싼 그러므로 드물게 사용하는 없는 추가 두뇌 검사에 근거를 둡니다. 이것은 기지를 두어 환자가 어떻게에 느끼는지 모터 현상이 변동하기 수 있기 때문에 문제점을 만듭니다.

나는 우리가 문제를 가진 닥터에게 간 곳에 우리는 그 상황이라고 가지고 있는 모든이 있다는 것을 생각합니다, 그 때 마술로 가고. 그것은 Parkinson의 질병에 동일입니다. 그 같은 주관적인 해독으로, 결과는 당신이 다른 많은 것 중 Parkinson와 보고 그리고 그들의 경험 닥터에 기지를 두어 다르 할 수 있습니다.

우리는 시간을 통해 보다 적게 주관 적이고 안정되어 있는 이 질병, 및, 결국, 대위 질병 진행성을 도울 수 있는 무언가를 위한 더 나은 진단 방법을 필요로 합니다.

neuroinflammation는 어떻게 Parkinson의 질병의 병인에 기여합니까? 그것은 언제 나타나고 neuroinflammation의 어떤 마커 있습니까?

Nicole: 지금도 큰 미결 문제입니다: Parkinson의 질병에 있는 neuroinflammation는 질병에 한 번 기여한다는 것을 질병을 처음에 시작한다는 것을 또는 시작했습니다.

우리는 Parkinson가 1개의 질병일지도 모르지만, 배수 생각합니다. 염증이 Parkinson의 질병의 발달로 이끌어 내다 어떤 경우에는 두부 외상과 같은 예를 들면, 가능할 수 있었습니다. 그러나, Parkinson에게 연결된 유전 돌연변이가 있고 그러나 염증과 neuroinflammation가 아마 질병 진행성의 결과이다고 관련있지 않으면 경우에, 우리는 생각합니다.

지금, 우리는 Parkinson를 위한 어떤 중대한 biomarkers도 실제적으로 없습니다, 그래서 우리는 다른 분석실험 및 다른 Parkinson의 환자와 건강한 통제의 차이를 검출해서 좋은지 보기 위하여 플래트홈을 시험하고 있습니다. 나는 다음 단계가 사이 어떠한 미분 면역성이 있는 서명라도 환자 있다는 것을 있건 없건 간에 결정하기 위한 것일 것이라고 생각합니다.

그것은 아주 초기 단계에 아직도 있습니다; 독감 및 견본 수집과 준비 방법 같이 다른 바이러스에 노출에 일 때부터 환자의 선동적인 서명에, 영향을 미칠 수 있는 많은 문제점이 있습니다.

Parkinson의 질병의 모형을 사용하여, 우리는 통로를 밖으로 놀리는 것을 희망하고 있습니다, 그리고 우리는 질병에서 관련시킨 통로의 더 나은 이해가 있는 경우에 어쩌면, 우리는 시각 또는 그밖 요인으로 변동하지 않는 무언가를 상류 또는 하류이라고 찾아내서 좋습니다. 우리는 그 때 더 나은 해독을 주는 진단 테스트를 개발해서 좋습니다.

다중 분석실험에서 - Kateryna Kon가 - 이용하는 항체의 삽화Kateryna Kon | Shutterstock

작업은 어떻게 함께 Parkinson의 질병을 위한 새로운 biomarkers를 발견하는 마이클 J. Fox Foundation와 Abcam 입니까?

Elnaz: Abcam와 마이클 J. Fox Foundation는 약 10 년간 함께 작동하고 있습니다. 협력은 어렵 에 검출합니다 Parkinson의 질병 에 있는 표적을 항체를 를 위한 개발하는 것을 작정입니다.

최근에, Abcam와 MJFF의 협력은 우리의 다중 플래트홈에 확장되었습니다. 이 특정한 연구 결과의 목표는 시도하고 우리가 몇몇을의 neuroinflammation에 예리한 점 밖으로 놀려서 좋은지 결정하기 위한 것이었습니다. 예를 들면, 그것은 심각한 대 만성 입니까? 어떤 성 특정 분대 있습니까? 이용해서 위에 들어가고 있는 무슨이를 위해 CSF에서 우리는 대리 해독으로 혈청 견본을 좋습니까?

연구는 내부 biomarker 발달 플래트홈 및 내부 항체 구성하고 있는 다중 분석실험인 Abcam의 FirePlex 플래트홈을 사용하고 있습니다. 이것은 필요한 무엇이 정확하게 건축하기 위하여 그것에게 실제적으로 유일한 공구를 만듭니다.

계속 우리가 우리의 분석실험 팀을 포괄적인 neuroinflammation 위원회를 개발하는 가능하게 하고 있는 MJFF에 과학자에게서 의견을 취한 실제적으로 협조적인 노력입니다.

Nicole: 나는 이 공동체정신에 가장 큰 이점이 방법 협조 인 이다고 말할 것입니다. 그것은 이미 그 자리에 인 무슨을 세련하는 2 반복 및 많은 함께 작동 이었습니다.

플래트홈은 어떻게 FirePlex 작동됩니까?

Elnaz: FirePlex 기술은 전에 MIT에 bioinert 입자로 액체 나무못을 중합시키기 위하여 사진 평판의 방법을 이용하는 대략 10 년 개발되었습니다. FirePlex는 다중 핵 산 기지를 둔 탐지 플래트홈 및 우리가 다중 immunoassays 또한 개발로 확장한 우리의 사내 항체 발달 전문 기술 사용하기로 밖으로 시작했습니다.

지금, 우리는 2개의 immunoassay 선택권이 있습니다; 가리기를 위해 디자인되는 1개는 똑바른, automatable 워크 플로우에 있는 384-well 체재에서 달리고. 두번째 96-well 격판덮개 체재에서 플래트홈 달리고 biomarker 발견을 위해 디자인됩니다입니다. 이 다중 송신된 분석실험은 특히 그리고 찾고 있는 무슨을 반드시 모를 때를 위해 디자인됩니다 탐지 범위의 넓은 세트를 보고 싶습니다.

FirePlex 기술의 목표는 확실히 간단합니다: biomarkers의 그리고 검증을 위한 발견을 가능하게 하는 기술 플래트홈을 제공하기 위하여는 작은 견본 입력을 사용하여 실행되기 위하여 공부합니다.

우리는 1 특정 보병대가 견본의 유한 양으로 제시하는 것을 시도하고 있는 계획사업의 수백이 있을 때 임상의를 다만 1개의 계획사업을 위한 견본의 microliters 밀리 리터의 수백을 공급하도록다는 것을 요구하는 것은 가능하지 않다는 것을 알고 있습니다. 그러므로, 귀중한 견본을 고갈시키기 없이 한정된 견본 입력을 아직도 진보적인 biomarker 연구 결과는 지원할 수 있어서 생명 이었습니다.

견본 분석 없이 biofluids에서 직접 일할 수 있는 것은 분석실험에 있는 인공물을 만드는 추가 가변은 소개되고 있지 않다는 것을 의미하기 때문에 중요합니다 또한.

우리의 위원회 거의 전부는 우리의 합작자에게서 의견에 의해 알려졌습니다. 우리는 과학이 진공에서 일어나지 않기 때문에 이것이 중요하 그러나 확실하게 협조적인 노력이다는 것을 생각합니다.

무엇을 이제까지는 찾아냈습니까?

Elnaz:  우리는 질병에 그들에서 Parkinson 없이 사람들을 분화하는 것을 도울지도 모른 단백질과 microRNA biomarkers를 찾고 있었습니다. immunoassays에서, 우리는 관심사의 일 수 있는 약간 개별적인 분석물을 확인했습니다.

예비적인 연구 결과에 바탕을 두어, 우리는 neuroinflammation가 Parkinson의 질병을 좋은 biomarker를 제공할 수 있었다고 믿습니다. 우리는 위원회 디자인을 더 조정하고 우리가 포함하는 표적에 약간 수정을 할 필요가 있을 것입니다. 우리는 또한 높은 expressers 및 낮은 expressers로 아마 그 분석물의 측정을 더 강화하기 위하여 위원회를 나눌 것입니다.

microRNA 측에서, 나는 우리가 혈청에 있는 신경 특정 마이크로 RNAs의 풍부를 보다 흥미롭다는 것을 생각합니다. 그것은 이 다른 매트릭스 사이의 커뮤니케이션의 어떤 수준을 보고 있다 매우 좋은 내부 타당성 검사입니다. 우리는 아직 이것이 의미하는 무슨을 알아내기 위하여 가지고 있습니다.

우리는 데이터를 연속 RNA가 한정하고 다른 위원회 디자인을 알려주는 것을 도울지도 모르다는 것을 예기하고 있습니다.

RNA - ktsdesign에 의하여 - 연속을 위한 RNA의 삽화ktsdesign | Shutterstock

얼마나 근접하여 Parkinson의 질병의 대우 그리고 예후를 진단하고 알려주는 것을 돕기 위하여 작동하는 biomarkers의 완전한 세트를 일으키기에 우리를 입니까 생각합니까?

Nicole:  우리는 우리가 이제까지 이다 것이 더 가깝습니다. 이 일을 몬 것의 한개는 연구에 있는 환자의 참을성 있는 보병대 그리고 참가의 발생입니다.

우리는 Parkinson의 질병을 위한 훌륭한 모형이 있습니다, 그러나 우리는 일어나고 있는 무슨이 실재의, 인간적인 환자와 이해할 필요가 있습니다. 이런 이유로 마이클 J. Fox Foundation와 그밖 단은 참을성 있는 보병대의 발달에 투자하고 그리고 환자 및 그들의 임상 현상에 많은 정보를 집합하고 있습니다.

우리는 또한 우리가 질병 진행성을 관측하고 각종 해독 사이 상호 관계, neuroinflammation 같이, 및 질병 국가가 있는지 보기 위하여 biofluid 견본에 있는 변경을 찾아서 좋다 그래야, 환자를 경도로 감시합니다.

우리는 이 환자를 윤곽을 그리기로 Parkinson의 질병 및 질병 이성분의 질병, 진행성을 이해하기 위하여 DNA, RNA, 지질, 선동적인 서명 및 그밖 가변에 있는 다름을 봐서 거대한 노력을 끼워넣고 있습니다. 아마 Parkinson가 있다는 것을 있건 없건 간에 말하는 저희에게, 그것 리스크를 증가하거나 줄이는 이 분자 서명이기 위하여 려고 하고 있습니다 가고 있는 1개의 것이 아닙니다.

Elnaz: multiomic 서명의 아이디어는 받아들여지기 위하여 시간이 좀 걸린 무언가입니다, 그러나 우리가 지금 biomarkers 확인에 기준 및 받아들여진 접근으로 그것을 보는 것을 시작하고 있다는 것을 나는 생각합니다.

모두가 인식하는 무슨은 동안, 예를 들면, 단백질 biomarkers 하다 특정 조건의 존재 표시의 대단한 일을, 특정한 질병의 발판을 표시할 수 없을 것이다 지도 것입니다 모르지 않았습니다, 또는 전진의 정도, 또는 엄격, etc로. 지질 genomic 마커 같이 것을 결합하는 것은 또한 잘만하면 misdiagnosis의 가능성을 감소시킬 것입니다.

내년은 무엇에 PD 연구를 위해와 같이 보입니까?

Nicole: 몇몇의 우리의 보병대에게서 이 프로파일 정보를 입수하는 것은 우리가 경도로 추적하고 있는 환자에게서 높게 유익합니다, 특히 가고 있습니다. 이 환자에게서 견본을 보고 우리가 그 때 전진해서 좋은 어떠한 지도라도 있는지 보는 것은 거대하기 위하여 려고 하고 있습니다.

독자는 어디에서 추가 정보를 찾아낼 수 있습니까?

박사에 관하여 Nicole Polinski

박사의 Nicole Polinski - 피회견자 HeadshotNicole는 Kalamazoo 대학에서 생물학에 있는 학사 학위 및 미시간주 대학에서 신경과학에 있는 박사 학위를 벌었습니다. 그녀의 이전 연구는 Parkinson와 같은 연령과 관련된 neurodegenerative 질병에 있는 사용을 위한 나이 든 두뇌에 있는 유전자 치료 성격을 나타내고 향상하기에 집중했습니다.

Parkinson의 질병을 연구하는 그녀의 경험 이외에, Nicole는 또한 신경과학과 MJFF의 공중 질서 프로그램을 위한 사회와 가진 연방 의회에 대한 신경과학과 Parkinson의 질병 연구에 있는 투자를 위해 옹호했습니다.

MJFF에, Nicole에 의하여 Preclinical 공구를 및 Preclinical 모형 그녀가 학문적인 단으로 작동하는 포트홀리로가, 생성하는 기초의 노력을 촉진하기 위하여 연구 단체를 계약하는, 및 약제 파트너를 처리하고, 성격을 나타내고, 넓게 비발하가 분산해, Parkinson의 약 발달 및 기본적인 연구 단체를 위한 공구를 연구 가능하게 하.

박사에 관하여 Elnaz Atabakhsh

박사의 Elnaz - 피회견자 HeadshotElnaz는 오타와의 대학에서 생화학에 있는 명예 B.Sc, 그리고 서쪽 온다리오의 대학에서 생화학에 있는 Ph.D를 벌었습니다. 그녀는 Abcam를 결합하기 이전에 매사추세츠 종합 병원 암 센터에 박사학위 취득 후 친교에 그 때, 갔습니다.

그녀의 연구는 암 발달과 진행성에 있는 신호 프로그램의 통제 해제, 뿐 아니라 후성적인 변조기가 암에 있는 사본 수 변이를 승진시키는 기계장치에 집중했습니다.

Abcam에 다중 분석실험을 위한 고위 생산 매니저로 그녀의 현재 역할에서는, Elnaz는 제품 개발, 상품화 및 다중송신방식 분석실험 포트홀리로와 관련있는 협력 계획사업을 위한 비전 형성에 책임 있습니다.