使用发现复合的检验帕金森病的生物标志

Thought LeadersDr. Nicole Polinski & Dr. Elnaz AtabakhshAssociate Director of Research Programs, Senior Product ManagerMichael J. Fox Foundation & Abcam

与尼科尔 Polinski 博士从迈克尔 J. Fox Foundation 帕金森的研究的 (MJFF) 和 Elnaz Atabakhsh 博士的从 Abcam 的一次面试,讨论发展帕金森的生物标志和在 MJFF 和 Abcam 之间的合伙企业的重要性。

哪些生物标志为什么为帕金森病当前使用和另外的生物标志为此情况必要?

尼科尔: 帕金森病诊断在马达症状基础上出现。 患者典型地出席与一种震颤或者问题与平衡和步态,并且经过确定的一系列的测试马达官能不良古典特点是否存在。 这个疾病死后正确地只被确认。

神经细胞的突触 - 运动神经元在帕金森病影响 - 一个例证 KateStudioKateStudio | Shutterstock

我们在开发中有想象生物标志; 它是该的脑子的扫描多巴胺运输者的评定级别。 什么我们看见了是有帕金森的患者比健康控制有较少多巴胺运输者蛋白质。

因此,它是可能分辨您的好读出您是否可以有帕金森的。 然而,有出席与症状没有更低的多巴胺运输者的证据的有些患者。 这些患者考虑有一个单独情况。

现在,诊断在马达症状和有时另外的脑子扫描基础上,是非常消耗大并且很少使用。 这创建一个问题,因为马达症状可能动摇基于关于怎样这名患者感觉。

我认为我们有有那些情况的所有我们去有问题的地方医生,它奇迹般地然后去。 这是一样对于帕金森病。 这样主观读出,结果可能有所不同基于您看见和他们的与帕金森的经验在许多其他事情中的医生。

我们需要在时间间是较不主观和稳定的此可能帮助跟踪疾病级数的疾病,并且,最终,事的一个更好的诊断方法。

neuroinflammation 如何造成帕金森病发病原理? 什么时候看起来,并且有没有 neuroinflammation 任何可测量的标记?

尼科尔: 它仍然是一个大未解决的问题: neuroinflammation 在帕金森病是否一次造成这个疾病它开始或它是否最初开始这个疾病。

我们认为帕金森的不也许是一个疾病,但是多个。 在某些情况下,例如头部受伤,例如,可能是可能的炎症导致帕金森病的发展。 然而,在有与帕金森的处被链接了的一个基因变化,但是没有与炎症有关,我们认为 neuroinflammation 很可能是疾病级数的结果。

现在,我们真没有帕金森的任何极大的生物标志,因此我们测试不同的检验和不同的平台发现他们是否可以检测在帕金森的患者和健康控制之间的区别。 我认为下一个步骤将将确定是否有在患者之间的任何有差别的免疫签名。

它仍然进入非常早期; 有可能从日时影响患者激动的签名,到对不同的病毒的暴露象流感和范例收集和准备方法的很多问题。

使用帕金森病设计,我们希望戏弄路,并且可能,如果我们有在这个疾病介入的对路的更好的了解,我们可以找到不动摇与时刻或其他系数的事在上游或顺流。 我们可以然后开发产生更好的读出的一次诊断测试。

用于一个复合检验的抗体的例证 - 由 Kateryna KonKateryna Kon | Shutterstock

如何是一起发现帕金森病的新的生物标志的迈克尔 J. Fox Foundation 和 Abcam 工作?

Elnaz : Abcam 和迈克尔 J. Fox Foundation 共同努力差不多十年。 协作在帕金森病打算开发抗体为困难对检测目标。

最近, Abcam 和 MJFF 的协作被扩展了到我们的复合平台。 此特殊研究的目标是尝试和确定我们是否可以戏弄某些在 neuroinflammation 的细则。 例如,它是否是慢性的与深刻? 有没有任何性别特定要素? 我们可以使用血清范例作为代理人读出为怎么回事 CSF ?

这个研究使用 Abcam 的 FirePlex 平台,是一个复合检验包括内部生物标志发展平台和内部抗体。 这做它一个确实唯一工具正确地编译什么是需要的。

它是我们采取从科学家的反馈在 MJFF 使我们的检验小组开发一个全面 neuroinflammation 面板的一个确实合作工作成绩。

尼科尔: 我说对此合伙企业的最大的好处是多么合作它是。 它是精炼什么的两三迭代和很多共同努力已经到位。

FirePlex 平台如何运转?

Elnaz : FirePlex 技术在 MIT 被开发了大约前使用石版影印的方法十年聚合液体钉到 bioinert 微粒。 FirePlex 开始了作为一个复合核酸基于酸的检测平台和使用我们扩展了到开发复合免疫测定法的我们机构内部的抗体发展专门技术。

现在,我们有二个免疫测定法选项; 为筛选设计的一和运行以在直接, automatable 工作流的一个 384-well 格式。 第二是平台运行以 96-well 牌照格式和为生物标志发现设计。 这些多路传输的检验特别地被设计为,当您不一定知道时什么您寻找,并且您要查看清楚的套检测范围。

FirePlex 技术的目标是相当简单的: 使用小的范例输入,要提供启用在生物标志的发现上和核实的技术平台学习被执行。

我们知道要求临床工作者供应数百微升或毫升一个项目的范例是不可能的,当有一特定一队人设法解决与范例的一个有限的数量的数百项目时。 所以,能支持有限范例输入和预先的生物标志研究,无需耗尽珍贵的范例是重要的。

能直接地从 biofluids 从事没有范例分析也是重要的,因为意味的另外的变量在检验创建人工制品没有引入。

几乎所有我们的面板由从我们的合作者的反馈通知。 我们认为这是重要的,因为科学在真空不发生,但是正确地合作努力。

您找到到目前为止什么?

Elnaz :  我们寻找也许帮助区分人,不用从那些的帕金森的以这个疾病的蛋白质和 microRNA 生物标志。 从免疫测定法,我们识别可能是利益的那些各自的分析物。

凭初步的研究,我们相信 neuroinflammation 可能为帕金森病提供一好生物标志。 我们将需要进一步调整面板设计和做对我们包括的目标的那些改动。 我们可能也将分裂面板成高 expressers 和低的 expressers 进一步提高那些分析物的评定。

从 microRNA 端,我认为是有趣我们看到神经系统特定微 RNAs 的充实在血清的。 那是一个相当好内部验证您看到通信的某个级别这些不同的矩阵之间的。 我们有发现什么这意味。

我们期望排序数据的核糖核酸也许帮助缩小和通知一个不同的面板设计。

核糖核酸的例证核糖核酸排序的 - 由 ktsdesignktsdesign | Shutterstock

多么紧密您认为我们是对引起运作帮助诊断和通知帕金森病治疗和预测生物标志的完整集?

尼科尔:  我们比我们接近。 驱动此工作的其中一件事情是耐心的一队人和患者的参与的生成研究的。

我们有帕金森病的了不起的设计,但是我们需要了解怎么回事与真实,人力患者。 这就是为什么迈克尔 J. Fox Foundation 和其他组在耐心的一队人的发展投资并且收集关于患者和他们的临床症状的很多信息。

我们纵向地也监控患者,因此我们可以观察疾病级数和寻找在 biofluid 范例上的变化发现是否有多种读出之间的相关性,象 neuroinflammation 和疾病状态。

我们付出巨大的努力描出这些患者通过查看在脱氧核糖核酸、核糖核酸、油脂、激动的签名和其他变量上的区别了解这个疾病和疾病非均匀性的帕金森病,级数。 它很可能不是去告诉我们的一件事情是否您有帕金森的,它是增加或减少您的风险的此分子签名。

Elnaz : 一个 multiomic 签名的想法是需要了将被接受的一会儿的事,但是我认为我们现在开始发现它作为标准和被接受的途径到识别生物标志。

什么大家认可是,当,例如,蛋白质生物标志执行指示某些情况时出现一份艰巨的工作,他们也许不能指示一个特殊疾病的提货,或者程度推进或者严重级别,等等。 结合象油脂或基因组标记的事情有希望地也将减少误诊可能性。

下一年看起来什么象为 PD 研究?

尼科尔: 获得此分布数据从我们的一些一队人去特别地从我们纵向地跟踪的患者是高度情报的。 查看从这些患者的范例和看见是否有我们可以然后前进的任何线索是巨大的。

阅读程序在哪里能找到更多信息?

关于尼科尔 Polinski 博士

尼科尔 Polinski - 被采访人博士特写尼科尔在神经科学方面获得生物一个学士学位从 Kalamazoo 学院和博士学位从密西根州立大学。 她的早先研究着重分析和改进在变老的脑子的基因治疗用于与年龄有关的 neurodegenerative 疾病例如帕金森的。

除她的研究帕金森病的经验之外,尼科尔为在神经科学和帕金森病研究的投资也主张了对与社团的国会山庄神经科学和 MJFF 的公共策略程序的。

在 MJFF,尼科尔管理投资组合她与学术组一起使用,收缩研究组织的潜伏期的工具和潜伏期的设计和配药合作伙伴实现基础的工作成绩生成,分析和广泛分配新颖,研究启用为帕金森的药物发展和根本研究团体的工具。

关于 Elnaz Atabakhsh 博士

elnaz - 被采访人博士特写Elnaz 在生化方面在生化方面取得荣誉称号 B.Sc 从渥太华大学和 Ph.D 从西安大略大学。 她然后去在一个博士后的同伴关系上在马萨诸塞综合医院巨蟹星座中心,在连接 Abcam 之前。

她的研究着重信号程序的解除干预在癌症发展和级数的,以及外成调制器促进在癌症上的复制号码变化的结构。

在她的作为高级产品管理器的当前角色在 Abcam 的复合检验的, Elnaz 对塑造产品开发、商品化和协作项目的远见负责与复合检验投资组合有关。