使用發現複合的檢驗帕金森病的生物標誌

Thought LeadersDr. Nicole Polinski & Dr. Elnaz AtabakhshAssociate Director of Research Programs, Senior Product ManagerMichael J. Fox Foundation & Abcam

與尼科爾 Polinski 博士從邁克爾 J. Fox Foundation 帕金森的研究的 (MJFF) 和 Elnaz Atabakhsh 博士的從 Abcam 的一次面試,討論發展帕金森的生物標誌和在 MJFF 和 Abcam 之間的合夥企業的重要性。

哪些生物標誌為什麼為帕金森病當前使用和另外的生物標誌為此情況必要?

尼科爾: 帕金森病診斷在馬達症狀基礎上出現。 患者典型地出席與一種震顫或者問題與平衡和步態,并且經過確定的一系列的測試馬達官能不良古典特點是否存在。 這個疾病死後正確地只被確認。

神經細胞的突觸 - 運動神經元在帕金森病影響 - 一個例證 KateStudioKateStudio | Shutterstock

我們在開發中有想像生物標誌; 它是該的腦子的掃描多巴胺運輸者的評定級別。 什麼我們看見了是有帕金森的患者比健康控制有較少多巴胺運輸者蛋白質。

因此,它是可能分辨您的好讀出您是否可以有帕金森的。 然而,有出席與症狀沒有更低的多巴胺運輸者的證據的有些患者。 這些患者考慮有一個單獨情況。

現在,診斷在馬達症狀和有時另外的腦子掃描基礎上,是非常消耗大並且很少使用。 這創建一個問題,因為馬達症狀可能動搖基於關於怎樣這名患者感覺。

我認為我們有有那些情況的所有我們去有問題的地方醫生,它奇蹟般地然後去。 這是一樣對於帕金森病。 這樣主觀讀出,結果可能有所不同基於您看見和他們的與帕金森的經驗在許多其他事情中的醫生。

我們需要在時間間是較不主觀和穩定的此可能幫助跟蹤疾病級數的疾病,并且,最終,事的一個更好的診斷方法。

neuroinflammation 如何造成帕金森病發病原理? 什麼時候看起來,并且有沒有 neuroinflammation 任何可測量的標記?

尼科爾: 它仍然是一個大未解決的問題: neuroinflammation 在帕金森病是否一次造成這個疾病它開始或它是否最初開始這個疾病。

我們認為帕金森的不也許是一個疾病,但是多個。 在某些情況下,例如頭部受傷,例如,可能是可能的炎症導致帕金森病的發展。 然而,在有與帕金森的處被鏈接了的一個基因變化,但是沒有與炎症有關,我們認為 neuroinflammation 很可能是疾病級數的結果。

現在,我們真沒有帕金森的任何極大的生物標誌,因此我們測試不同的檢驗和不同的平臺發現他們是否可以檢測在帕金森的患者和健康控制之間的區別。 我認為下一個步驟將將確定是否有在患者之間的任何有差別的免疫簽名。

它仍然進入非常早期; 有可能從日時影響患者激動的簽名,到對不同的病毒的暴露像流感和範例收集和準備方法的很多問題。

使用帕金森病設計,我們希望戲弄路,并且可能,如果我們有在這個疾病介入的對路的更好的瞭解,我們可以找到不動搖與時刻或其他系數的事在上游或順流。 我們可以然後開發產生更好的讀出的一次診斷測試。

用於一個複合檢驗的抗體的例證 - 由 Kateryna KonKateryna Kon | Shutterstock

如何是一起發現帕金森病的新的生物標誌的邁克爾 J. Fox Foundation 和 Abcam 工作?

Elnaz : Abcam 和邁克爾 J. Fox Foundation 共同努力差不多十年。 協作在帕金森病打算開發抗體為困難對檢測目標。

最近, Abcam 和 MJFF 的協作被擴展了到我們的複合平臺。 此特殊研究的目標是嘗試和確定我們是否可以戲弄某些在 neuroinflammation 的細則。 例如,它是否是慢性的與深刻? 有沒有任何性別特定要素? 我們可以使用血清範例作為代理人讀出為怎么回事 CSF ?

這個研究使用 Abcam 的 FirePlex 平臺,是一個複合檢驗包括內部生物標誌發展平臺和內部抗體。 這做它一個確實唯一工具正確地編譯什麼是需要的。

它是我們採取從科學家的反饋在 MJFF 使我們的檢驗小組開發一個全面 neuroinflammation 面板的一個確實合作工作成績。

尼科爾: 我說對此合夥企業的最大的好處是多麼合作它是。 它是精煉什麼的兩三迭代和很多共同努力已經到位。

FirePlex 平臺如何運轉?

Elnaz : FirePlex 技術在 MIT 被開發了大約前使用石版影印的方法十年聚合液體釘到 bioinert 微粒。 FirePlex 開始了作為一個複合核酸基於酸的檢測平臺和使用我們擴展了到開發複合免疫測定法的我們機構內部的抗體發展專門技術。

現在,我們有二個免疫測定法選項; 為篩選設計的一和運行以在直接, automatable 工作流的一個 384-well 格式。 第二是平臺運行以 96-well 牌照格式和為生物標誌發現設計。 這些多路傳輸的檢驗特別地被設計為,當您不一定知道時什麼您尋找,并且您要查看清楚的套檢測範圍。

FirePlex 技術的目標是相當簡單的: 使用小的範例輸入,要提供啟用在生物標誌的發現上和核實的技術平臺學習被執行。

我們知道要求臨床工作者供應數百微升或毫升一個項目的範例是不可能的,當有一特定一隊人設法解決與範例的一個有限的數量的數百項目時。 所以,能支持有限範例輸入和預先的生物標誌研究,无需耗盡珍貴的範例是重要的。

能直接地從 biofluids 從事沒有範例分析也是重要的,因為意味的另外的變量在檢驗創建人工製品沒有引入。

幾乎所有我們的面板由從我們的合作者的反饋通知。 我們認為這是重要的,因為科學在真空不發生,但是正確地合作努力。

您找到到目前為止什麼?

Elnaz :  我們尋找也許幫助區分人,不用從那些的帕金森的以這個疾病的蛋白質和 microRNA 生物標誌。 從免疫測定法,我們識別可能是利益的那些各自的分析物。

憑初步的研究,我們相信 neuroinflammation 可能為帕金森病提供一好生物標誌。 我們將需要進一步調整面板設計和做對我們包括的目標的那些改動。 我們可能也將分裂面板成高 expressers 和低 expressers 進一步提高那些分析物的評定。

從 microRNA 端,我認為是有趣我們看到神經系統特定微 RNAs 的充實在血清的。 那是一個相當好內部驗證您看到通信的某個級別這些不同的矩陣之間的。 我們有發現什麼這意味。

我們期望排序數據的核糖核酸也許幫助縮小和通知一個不同的面板設計。

核糖核酸的例證核糖核酸排序的 - 由 ktsdesignktsdesign | Shutterstock

多麼緊密您認為我們是對引起運作幫助診斷和通知帕金森病處理和預測生物標誌的完整集?

尼科爾:  我們比我們接近。 驅動此工作的其中一件事情是耐心的一隊人和患者的參與的生成研究的。

我們有帕金森病的了不起的設計,但是我們需要瞭解怎么回事與真實,人力患者。 這就是為什麼邁克爾 J. Fox Foundation 和其他組在耐心的一隊人的發展投資并且收集關於患者和他們的臨床症狀的很多信息。

我們縱向地也監控患者,因此我們可以觀察疾病級數和尋找在 biofluid 範例上的變化發現是否有多種讀出之間的相關性,像 neuroinflammation 和疾病狀態。

我們付出巨大的努力描出這些患者通過查看在脫氧核糖核酸、核糖核酸、油脂、激動的簽名和其他變量上的區別瞭解這個疾病和疾病非均勻性的帕金森病,級數。 它很可能不是去告訴我們的一件事情是否您有帕金森的,它是增加或減少您的風險的此分子簽名。

Elnaz : 一個 multiomic 簽名的想法是需要了將被接受的一會兒的事,但是我認為我們現在開始發現它作為標準和被接受的途徑到識別生物標誌。

什麼大家認可是,當,例如,蛋白質生物標誌執行指示某些情況時出現一份艱鉅的工作,他們也許不能指示一個特殊疾病的提貨,或者程度推進或者嚴重級別,等等。 結合像油脂或基因組標記的事情有希望地也將減少誤診可能性。

下一年看起來什麼像為 PD 研究?

尼科爾: 獲得此分佈數據從我們的一些一隊人去特別地從我們縱向地跟蹤的患者是高度情報的。 查看從這些患者的範例和看見是否有我們可以然後前進的任何線索是巨大的。

閱讀程序在哪裡能找到更多信息?

關於尼科爾 Polinski 博士

尼科爾 Polinski - 被採訪人博士特寫尼科爾在神經科學方面獲得生物一個學士學位從 Kalamazoo 學院和博士學位從密西根州立大學。 她的早先研究著重分析和改進在變老的腦子的基因治療用於與年齡有關的 neurodegenerative 疾病例如帕金森的。

除她的研究帕金森病的經驗之外,尼科爾為在神經科學和帕金森病研究的投資也主張了對與社團的國會山莊神經科學和 MJFF 的公共策略程序的。

在 MJFF,尼科爾管理投資組合她與學術組一起使用,收縮研究組織的潛伏期的工具和潛伏期的設計和配藥合作夥伴實現基礎的工作成績生成,分析和廣泛分配新穎,研究啟用為帕金森的藥物發展和根本研究團體的工具。

關於 Elnaz Atabakhsh 博士

elnaz - 被採訪人博士特寫Elnaz 在生化方面在生化方面取得榮譽稱號 B.Sc 從渥太華大學和 Ph.D 從西安大略大學。 她然後去在一個博士後的同伴關係上在馬薩諸塞綜合醫院巨蟹星座中心,在連接 Abcam 之前。

她的研究著重信號程序的解除干預在癌症發展和級數的,以及外成調制器促進在癌症上的複製號碼變化的結構。

在她的作為高級產品管理器的當前角色在 Abcam 的複合檢驗的, Elnaz 對塑造產品開發、商品化和協作項目的遠見負責與複合檢驗投資組合有關。