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Las nuevas conclusión traen una comprensión alrededor de mejor de las necesidades metabólicas de muchos cánceres

Los científicos en el centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA han descubierto que los cánceres de piel squamous de la célula no requieren la glucosa creciente mover por motor su revelado e incremento, contrariamente a una creencia mantenida desde hace mucho tiempo sobre metabolismo del cáncer.

Las conclusión podían traer alrededor de una mejor comprensión de las necesidades metabólicas de muchos cánceres y llevar al revelado de terapias más efectivas del cáncer de piel squamous de la célula y a otras formas del cáncer epitelial.

La investigación, llevada por el brezo Christofk y Bill Lowry de los autores del mayor, fue publicada en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón.

Una doctrina fundamental de la teoría del metabolismo del cáncer es que las células cancerosas son glicolíticas, significando ellas consumen más glucosa y producen más lactato que las células normales. Este movimiento metabólico, llamado glicolisis aerobia, o el efecto de Warburg, se ha observado en millares de experimentos y de tratamientos inspirados que apuntan parar incremento del tumor evitando que las células cancerosas aumenten su consumo de la glucosa. Hasta la fecha, esta aproximación del tratamiento no ha probado acertado en juicios clínicas.

En vista de estas limitaciones clínicas, Christofk y Lowry se establecen para examinar si el consumo creciente de la glucosa es verdad imprescindible a la formación y al incremento del cáncer.

Decidían a abordar este problema usando cáncer de piel squamous de la célula como modelo, pues habían hecho dos descubrimientos dominantes sobre la naturaleza de este cáncer estos últimos años.

En 2011, determinaron ese cáncer de piel squamous de la célula, que forma en el fino, las células planas encontradas en la superficie de la piel - puede originar de las células madres del folículo de pelo. Las células madres del folículo de pelo producen el pelo en el curso de la vida de una persona y siguen siendo sobre todo inactivas, pero saltan a la acción durante un nuevo ciclo del pelo, que es cuando ocurre el nuevo incremento del pelo. En 2017, los pares encontraron que las células madres del folículo de pelo son glicolíticas y ramp hacia arriba su consumo de la glucosa para activar y para producir rápidamente los folículos de pelo.

“Estas conclusión nos llevaron a preguntar: Son las células cancerosas de piel squamous de la célula glicolíticas porque son las células cancerosas que alteraron su metabolismo para aprovisionar de combustible su incremento rápido, o porque las células que originaron de - las células madres del folículo de pelo - era glicolítico?” Lowry dicho, un profesor de molecular, célula y biología de desarrollo.

Para contestar a esta pregunta, las personas estudiaron la progresión del cáncer de piel squamous de la célula en los modelos animales cuyas habían modificado a células madres del folículo de pelo genético para limitar su consumo de la glucosa. Específicamente, desactivaron un gen llamado la deshidrogenasa-uno del lactato, que cataliza el paso final en el proceso de una célula de convertir la glucosa al lactato. Desactivar este gen evitó que este paso final ocurriera, que a su vez hizo las células reducir dramáticamente su consumo de la glucosa.

El cambio no tenía ningún efecto sobre incidencia o la progresión del cáncer. Cuando estaban hechas frente con la glucosa escasa para sus necesidades crecientes, las células cancerosas en este modelo alteraron simple su metabolismo para derivar energía de la glutamina del aminoácido.

“Estas conclusión sugieren que los tumores sean metabólico flexibles y puedan utilizar los alimentos con excepción de la glucosa para aprovisionar de combustible incremento,” dijeron a Christofk, profesor adjunto de la química biológica y de la farmacología molecular y médica. La “comprensión de todo el uso de los cánceres de los alimentos para el incremento es crítica a las drogas que se convierten que pueden apuntar con éxito el metabolismo del cáncer.”

Las personas comprobaron sus conclusión con minuciosidad conducto un experimento inverso usando las células madres del folículo de pelo que genético habían sido modificadas para aumentar el consumo de la glucosa. Si su encontrar inicial fuera incorrecto, el consumo estimulante de la glucosa haría que los tumores crecen más rápidamente - no hizo.

“Las células todavía formaron el cáncer, pero no hicieron así que más rápidamente y no era más serio,” dijo a Aimee Flores, becario postdoctoral en el laboratorio de Lowry y primer autor del estudio. “El comportamiento y la progresión de la enfermedad eran muy similares a la enfermedad observada en el modelo con el consumo reducido de la glucosa.”

Como paso siguiente, las personas conducto experimentos para determinar si reducir el consumo de glucosa y de glutamina puede parar el incremento de los cánceres de piel squamous de la célula.

“Si la limitación de la admisión del cáncer de ambos alimentos se muestra para ser efectiva, después ese apunta a un camino hacia la clínica bajo la forma de terapia de la combinación,” dijo a Lowry.

Hay ya un ciertas pruebas que una terapia de la combinación de esta clase podría tratar el cáncer de pulmón squamous de la célula. David Shackelford, profesor adjunto en la división de remedio pulmonar y crítico del cuidado y de un colega de Christofk y de Lowry en el centro completo del cáncer del UCLA Jonsson, encontrado que los cánceres de pulmón squamous de la célula metabolizan la glutamina cuando son incapaces de aumentar su consumo de la glucosa.

Shackelford y sus colaboradores - incluyendo Christofk - candidatesthat también determinado de dos drogas, cuando está utilizado en la combinación, pueden parar el incremento de los cánceres de pulmón squamous de la célula reduciendo la absorción de ambos alimentos.

A pesar de estas conclusión encouraging, el camino a traer las terapias de la combinación para los cánceres squamous de la célula a los seres humanos es largo, Lowry advertido. “Cada droga que usted agrega a un tratamiento potencial lleva sus propios riesgos y los efectos secundarios, determinando y probando tan las terapias de la combinación que serán seguras y efectivo en seres humanos es un proceso largo y arduo,” él dijo.