Il carcinoma della prostata aggressivo collegato a cancro al seno ereditario, conferma lo studio

Il carcinoma della prostata aggressivo, una delle cause di piombo delle morti del cancro negli uomini, è associato con le mutazioni BRCA2, che egualmente sono collegate a cancro al seno ereditario, a cancro ovarico ed al cancro del pancreas, tra l'altro. L'individuazione è stata confermata in uno studio, pubblicato nel giornale dell'oncologia clinica, piombo da Elena Castro, da Nuria Romero-Laorden e da David Olmos, dall'unità di ricerca clinica del carcinoma della prostata al centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO). Rivela che i membri della famiglia dei pazienti con carcinoma della prostata che portano BRCA2 e le mutazioni genetiche della DNA-riparazione hanno un rischio aumentato di sviluppare il cancro e dovrebbero essere valutati nella prevenzione del cancro familiare programma.

Ancora, il nuovo studio indica che il carcinoma della prostata negli uomini con le mutazioni BRCA2 è associato con i risultati peggiori e le risposte difficili ai trattamenti standard. I ricercatori corrente stanno valutando i vantaggi delle terapie del cancro al seno ed ovariche per i pazienti di carcinoma della prostata.

L'articolo recentemente pubblicato riferisce i primi risultati di PROREPAIR-B, gli studi coordinati dai ricercatori di CNIO ed intrapresi al Instituto de Investigacion Biomedica il de Malaga (IBIMA) ed al Instituto de Genetica Medica y molecolare (INGEMM), con la partecipazione di 38 ospedali spagnoli. Più di 400 uomini diagnosticati con carcinoma della prostata resistente alla castrazione -- o blocco dell'ormone -- sono stati continuati per cinque anni che iniziano nel 2013 per analizzare le loro caratteristiche genetiche e l'impatto di questi sulla progressione della malattia e della risposta ai trattamenti.

“Questo è il primo studio prospettivo - cioè, non guardando indietro a tempo ma guardando per i risultati dai pazienti di momento sono diagnosticati con cancro avanzato -- che le mutazioni stesse di manifestazioni BRCA2, indipendentemente da altri fattori, sono responsabili della prognosi difficile e possono avere un impatto sulle risposte del trattamento,„ spiega Castro, il primo autore dell'articolo.

“Dovrebbe essere notato che abbiamo identificato le mutazioni di germline, sebbene in una serie di pazienti non ci siano stati casi familiari del cancro che potrebbero indicare la presenza di tali alterazioni genetiche. Queste mutazioni dovrebbero essere identificate in pazienti con carcinoma della prostata metastatico, dalla rilevazione delle tali alterazioni è importante per la diagnosi e la gestione della malattia e per le famiglie dei pazienti, di cui rischio di sviluppare il petto, ovarico o il cancro del pancreas è aumentato,„ spiega Castro.

PROREPAIR-B è il primo studio di gruppo futuro effettuato per un lungo periodo che fa partecipare tantissimi pazienti diagnosticati con la castrazione metastatica del carcinoma della prostata resistente e con le alterazioni ereditarie.

“Il nostro studio mostra che quel trattamento e protocolli di seguito utilizzati in pazienti con carcinoma della prostata avanzato può essere insufficiente per gli uomini con le mutazioni BRCA2. Corrente stiamo studiando le caratteristiche che rendono questi tumori più aggressivi e provando a stabilire le nuove strategie per migliorare la prognosi paziente,„ diciamo David Olmos, testa dell'unità di ricerca clinica del carcinoma della prostata di CNIO e coordinatore del progetto.

PROREPAIR-B: la genetica del carcinoma della prostata più aggressivo

Il carcinoma della prostata è il cancro più frequente fra i maschi in Spagna e paesi occidentali ed il secondo frequente mondiale. Negli ultimi anni, la sopravvivenza è aumentato gradualmente come conseguenza di individuazione tempestiva; tuttavia, è il terzo la maggior parte della causa comune delle morti del cancro negli uomini in Europa.

La maggior parte dei tumori sono individuati presto, che migliora la prognosi. Il carcinoma della prostata avanzato è curato solitamente con terapia ormonale; tuttavia, una serie di pazienti sviluppano il carcinoma della prostata resistente di castrazione. Alcuni di questi pazienti mostrano le risposte difficili ai trattamenti standard. La sopravvivenza in pazienti con la resistenza alla terapia della privazione dell'androgeno è generalmente in media di 3 anni.

Uno degli obiettivi principali di PROREPAIR-B è di identificare i marcatori genetici associati alla prognosi difficile. Inoltre, capire i tratti genetici dei tumori aggressivi può contribuire ad esplorare le vie novelle del trattamento.

Lo studio mette a fuoco pricipalmente sui reticoli genetici associati alle carenze nei meccanismi della DNA-riparazione. Le celle del tumore portano molte altre alterazioni genetiche che le celle normali, che i mezzi essi hanno bisogno di meccanismi altamente efficaci della riparazione. Secondo Castro, il suo gruppo “ha saputo che la riparazione del DNA è estremamente importante nel carcinoma della prostata. Che cosa non abbiamo conosciuto era la percentuale di pazienti nella popolazione con la malattia avanzata della fase e le mutazioni ereditarie.„

Lo studio indica che 3% dei pazienti portano le mutazioni BRCA2, una percentuale che raggiunge 16% quando tutti i geni della DNA-riparazione sono considerati. “Questa proporzione può sembrare comparativamente bassa ma comprende un numero significativo i pazienti, dato l'alta incidenza di carcinoma della prostata,„ dice Castro.

Una nuova via di trattamento

I ricercatori che hanno partecipato allo studio ritengono che strategie del trattamento dovrebbe essere migliorato ottimizzando le terapie attuali e trovando le nuove droghe. In alcuni pazienti, le droghe che interferiscono con i meccanismi della DNA-riparazione potrebbero essere efficaci, come le celle che non possono riparare i loro difetti genetici per morire.

Queste droghe sono inibitori di PARP, che sono stati approvati per cancro ovarico e di cui il risparmio di temi nel carcinoma della prostata corrente sta provando in una serie di test clinici. Il carboplatino è un'altra droga che corrente sta usanda per trattare il petto ed i cancri ovarici. Il dipartimento della difesa degli Stati Uniti ha assegnato i fondi per supportare un test clinico effettuato in Spagna per dimostrare l'efficacia del carboplatino in pazienti con i difetti della DNA-riparazione e del carcinoma della prostata.

Sorgente: https://www.cnio.es/en/news/publications/cnio-researchers-confirm-links-between-aggressive-prostate-cancer-and-hereditary-breast-cancer/