O cancro da próstata agressivo ligado ao cancro da mama hereditário, confirma o estudo

O cancro da próstata agressivo, uma das causas de condução de mortes do cancro nos homens, é associado com as mutações BRCA2, que são ligadas igualmente ao cancro hereditário do cancro da mama, do cancro do ovário e do pâncreas, entre outros. Encontrar foi confirmado em um estudo, publicado no jornal da oncologia clínica, conduzido por Elena Castro, por Nuria Romero-Laorden e por David Olmos, da unidade de pesquisa clínica do cancro da próstata no centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO). Revela que os membros da família dos pacientes com cancro da próstata que levam BRCA2 e mutações genéticas do ADN-reparo têm um risco aumentado de desenvolver o cancro e devem ser avaliados na prevenção do cancro familiar programam.

Além disso, o estudo novo mostra que o cancro da próstata nos homens com mutações BRCA2 está associado com os resultados mais ruins e as respostas deficientes aos tratamentos padrão. Os pesquisadores estão avaliando actualmente os benefícios de terapias ovarianas e do cancro da mama para pacientes de cancro da próstata.

O artigo recentemente publicado relata os primeiros resultados de PROREPAIR-B, um estudo coordenado por pesquisadores de CNIO e conduzido no Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga (IBIMA) e no Instituto de Genetica Medica y molecular (INGEMM), com a participação de 38 hospitais espanhóis. Mais de 400 homens diagnosticados com o cancro da próstata resistente à castração -- ou bloqueio da hormona -- foram continuados por cinco anos que começam em 2013 a fim analisar suas características genéticas e o impacto destes na progressão da doença e da resposta aos tratamentos.

“Este é o primeiro estudo em perspectiva - isto é, não olhando para trás a tempo mas olhando para resultados dos pacientes do momento são diagnosticados com cancro avançado -- que as mutações elas mesmas das mostras BRCA2, apesar de outros factores, são responsáveis para o prognóstico deficiente e podem ter um impacto em respostas do tratamento,” explica Castro, primeiro autor do artigo.

“Deve-se notar que nós identificamos mutações do germline, embora em um número de pacientes não haja nenhum exemplo familiar do cancro que pôde ter indicado a presença de tais alterações genéticas. Estas mutações devem ser identificadas nos pacientes com cancro da próstata metastático, desde a detecção de tais alterações é importante para o diagnóstico e a gestão da doença e para as famílias dos pacientes, cujos risco de desenvolver o peito, ovariano ou o cancro do pâncreas é aumentado,” explica Castro.

PROREPAIR-B é o primeiro estudo de coorte em perspectiva realizado durante um longo período que envolve um grande número pacientes diagnosticados com a castração metastática do cancro da próstata resistente e com as alterações hereditárias.

“Nosso estudo mostra que esse tratamento e protocolos da continuação usados nos pacientes com cancro da próstata avançado pode ser inadequado para homens com mutações BRCA2. Nós estamos estudando actualmente as características que fazem estes tumores mais agressivos e tentando estabelecer estratégias novas para melhorar o prognóstico paciente,” dizemos David Olmos, chefe da unidade clínica da pesquisa do cancro da próstata de CNIO e coordenador do projecto.

PROREPAIR-B: a genética do cancro da próstata o mais agressivo

O cancro da próstata é o cancro o mais freqüente entre homens na Espanha e em países ocidentais, e o segundo - mundial o mais freqüente. Nos últimos anos, a sobrevivência aumentou gradualmente em conseqüência da detecção atempada; contudo, é o terço a maioria de causa comum de mortes do cancro nos homens em Europa.

A maioria de tumores são detectados cedo, que melhora o prognóstico. O cancro da próstata avançado é tratado geralmente com a terapia da hormona; contudo, um número de pacientes desenvolvem o cancro da próstata resistente da castração. Alguns destes pacientes mostram respostas deficientes aos tratamentos padrão. Geralmente, a sobrevivência nos pacientes com resistência à terapia da privação do andrógeno é 3 anos em média.

Um dos objectivos principais de PROREPAIR-B é identificar os sinais genéticos associados ao prognóstico deficiente. Além, compreender os traços genéticos de tumores agressivos pode ajudar a explorar caminhos novos do tratamento.

O estudo centra-se principalmente sobre os testes padrões genéticos associados às deficiências em mecanismos do ADN-reparo. As pilhas do tumor levam muito mais alterações genéticas do que as pilhas normais, que os meios eles precisam mecanismos altamente eficazes do reparo. De acordo com Castro, sua equipe “soube que reparo do ADN é extremamente importante no cancro da próstata. O que nós não conhecemos era a proporção de pacientes na população com doença avançada da fase e mutações hereditárias.”

O estudo mostra que 3% dos pacientes levam as mutações BRCA2, uma porcentagem que alcance 16% quando todos os genes do ADN-reparo são considerados. “Esta proporção pode parecer comparativamente baixa mas compreende um número significativo dos pacientes, dado a incidência alta do cancro da próstata,” diz Castro.

Um caminho novo do tratamento

Os pesquisadores que participaram no estudo acreditam que estratégias do tratamento deve ser melhorado aperfeiçoando terapias existentes e encontrando drogas novas. Em alguns pacientes, as drogas que interferem com os mecanismos do ADN-reparo puderam ser eficazes, como as pilhas que não podem reparar seus defeitos genéticos para morrer.

Estas drogas são os inibidores de PARP, que foram aprovados para o cancro do ovário e o cujo a eficiência no cancro da próstata está sendo testada actualmente em um número de ensaios clínicos. Carboplatin é uma outra droga que esteja sendo usada actualmente para tratar o peito e os cancros do ovário. O Departamento de Defesa dos E.U. concedeu fundos para apoiar um ensaio clínico realizado na Espanha para demonstrar a eficácia do carboplatin nos pacientes com defeitos do cancro da próstata e do ADN-reparo.

Source: https://www.cnio.es/en/news/publications/cnio-researchers-confirm-links-between-aggressive-prostate-cancer-and-hereditary-breast-cancer/